大鼠胸腺正常情况下有多重？
胸腺位于胸骨后，靠近心脏，灰红色，扁平椭圆形，分为左右两叶，由淋巴组织组成。青春期前毛发填充良好，青春期后逐渐退化，被脂肪组织取代。
胸腺是造血器官，能产生淋巴细胞，并将其输送到淋巴结和脾脏。这些淋巴细胞在机体的细胞免疫中起着重要的作用。
生长激素和甲状腺素可刺激胸腺生长，而性激素可促进胸腺退化。
胸腺素是胸腺产生的一种蛋白质和多肽类激素，能刺激T淋巴细胞成熟，平衡和调节免疫功能，是一种与机体细胞免疫密切相关的激素。人到成年后，胸腺逐渐萎缩，胸腺素分泌锐减或缺失。这时候就需要补充胸腺素，以改善免疫功能减弱的身体。
免疫系统
参考资料:
胸腺
1.胸腺的结构胸腺在早期胚胎中由鳃沟外胚层和咽囊内胚层的上皮构成，所以它的早期原基是包含外胚层和内胚层的上皮组织；淋巴干细胞移入后，逐渐转变为一种特殊的淋巴组织。儿童的胸腺是一种薄薄的粉红色软组织，分为两片，表面有一层薄薄的结缔组织被膜。被膜的结缔组织延伸到胸腺实质内形成小叶间隔，将胸腺分成许多不完整的小叶。每个小叶分为皮质和髓质。皮质内胸腺细胞密集，所以颜色深。髓质含有较多的上皮细胞，所以颜色较浅。小叶髓质通常在胸腺深部相互连接(图9-6)。
图9-6儿童的胸腺
(1)皮质:皮质由上皮细胞支持，间隙中有大量胸腺细胞和少量巨噬细胞(图9-7和9-8)。
图9-7胸腺中细胞的分布模式
图9-8大鼠胸腺皮质的电镜图像×7800
(白求恩医科大学殷新教授和朱秀雄教授供图)
胸腺上皮细胞:皮质中有两种上皮细胞:被膜下上皮细胞和星状上皮细胞。与结缔组织相邻的上皮下细胞一侧为完整的扁平上皮，有基底膜，相邻细胞间有许多桥粒连接，细胞另一侧有一些突起。哺乳细胞富含细胞质，细胞质中含有一些内吞胸腺细胞(图9-7)，这些细胞类似于分离的胸腺细胞中的乳腺细胞。饲养细胞是一个大的圆形或椭圆形细胞，其细胞质中含有几个甚至几十个胸腺细胞，其中一些细胞进行有丝分裂。它们是Th细胞的前体。包膜下上皮细胞可分泌胸腺素和胸腺素。星形胶质细胞俗称上皮网状细胞，为多分支突起，突起之间通过桥粒相互连接形成网络。细胞表面标记与包膜下上皮细胞不同，但与胸腺小体上皮细胞相同。表面有很多MHC抗原。这种细胞不分泌激素，其质膜接近胸腺细胞，可以诱导胸腺细胞的发育和分化。
胸腺细胞:T细胞的前体，集中在皮质内，占胸腺皮质细胞总数的85% ~ 90%。淋巴细胞迁移到胸腺后首先发育成大的早期胸腺细胞(约3%)。增殖后，它们变成更小的普通胸腺细胞，其特征是T细胞抗原受体(TCR)的出现和CD4和CD8抗原的逐渐表达。这些细胞约占胸腺细胞总数的75%，它们对抗原没有反应能力。普通胸腺细胞处于选择阶段，所有能与机体自身抗原结合或与自身MHC抗原不相容的胸腺细胞(约95%)将被灭活或消除，少数被选择的细胞将继续分化，从而建立起符合机制需要的淋巴细胞TCR库。进一步成熟的正常胸腺细胞中CD4和CD8细胞之一增强，另一个减弱或消失。结果CD4+细胞约占2/3，CD8+细胞占1/3。
(2)髓质:髓质中含有大量胸腺上皮细胞和一些成熟的胸腺细胞、指状细胞和巨噬细胞。上皮细胞有两种类型(图9-7): ①髓质上皮细胞，呈球形或多边形，胞体较大，胞体间有桥粒，间隙中有少量胸腺细胞。髓质上皮细胞是分泌胸腺素的主要细胞。②胸腺小体上皮细胞，构成胸腺小体。胸腺小体直径30 ~ 150μ m，散在髓质中，被上皮细胞同心圆包围，是胸腺结构的重要特征。小细胞外围的上皮细胞幼稚，有明显的细胞核和能分裂的细胞；靠近小体中心的上皮细胞成熟，细胞质含角蛋白较多，细胞核逐渐变性。小体中央的上皮细胞完全角质化，细胞嗜酸性染色，部分细胞破碎均质透明。巨噬细胞或嗜酸性粒细胞在中心也很常见。胸腺小体的上皮细胞不分泌激素，功能不明，但缺乏胸腺小体的胸腺不能培养T细胞。髓质中的胸腺细胞虽然数量少，但都是成熟的，具有免疫反应的能力。髓质内也有少量散在的交错细胞和巨噬细胞，Th细胞常聚集在交错细胞附近。巨噬细胞还参与胸腺内微环境的形成，其分泌物可促进胸腺细胞的分化。
(3)胸腺的血供和血胸腺屏障:数条小动脉穿过胸腺周围的包膜进入小叶间隔，在皮质和髓质交界处形成小动脉，发出许多分布于皮质的毛细血管。这些毛细血管在皮质和髓质交界处汇入毛细血管后小静脉，部分毛细血管高度内皮化，是胸腺内淋巴细胞进出血流的主要通道。髓质的毛细血管通常是多孔的，流入小静脉，通过小叶间隔和被膜流出胸腺。据统计，大鼠胸腺静脉血淋巴细胞数约为动脉血的65438±0.5倍。
实验表明，血液中的大分子不易进入胸腺皮质，说明皮质中的毛细血管及其周围结构具有屏障功能，称为血-胸腺屏障(图9-9)。血-胸腺屏障由以下几层组成:①连续的毛细血管，内皮细胞之间连接完整紧密；②内皮基底膜；③血管周间隙，内含巨噬细胞；④上皮基底膜；⑤连续的上皮细胞层。
图9-9血胸腺屏障的结构模式
最近发现胸腺被膜中的毛细血管是多孔的，血液中含有的各种自身抗原分子很容易通过它们渗出，进入被膜附近的胸腺皮质。这些少量的自身抗原可与未成熟的普通胸腺细胞的相应抗原受体结合，从而导致这些细胞失活或消除，从而使胸腺产生的部分T细胞对自身抗原产生免疫耐受或无反应。此外；髓血管的血管周空间较大，内含多种细胞成分，如T细胞、B细胞、浆细胞、肥大细胞、嗜酸性粒细胞、成纤维细胞、脂肪细胞等。较大的血管周间隙还可能含有毛细淋巴管和更多的淋巴细胞，这可能是胸腺输出淋巴细胞的另一条途径。
2.胸腺的功能胸腺是培养和筛选T细胞的重要器官。胸腺上皮细胞分泌的胸腺素和胸腺素能促进胸腺细胞的分化，巨噬细胞和指状细胞也参与胸腺微环境的形成。胸腺培养的各种处女T细胞通过血流输送到周围的淋巴器官和组织。
胸腺有明显的增龄性变化。婴儿期的胸腺很大，重约27g。之后逐渐退化，皮质逐渐变薄，胸腺细胞数量逐渐减少，皮质与髓质分界逐渐不明显，胸腺小体增多，脂肪细胞逐渐增多。85岁以后，胸腺和皮质都很少了。此外，胸腺是一个脆弱的器官。急性病、肿瘤、高剂量照射或高剂量甾醇可导致胸腺迅速变性，胸腺细胞大量死亡和衰竭。但在恢复或消除有害因素后，胸腺的结构可逐渐恢复。如果新生小鼠的胸腺被切除，动物将缺乏T细胞，无法排斥同种异体移植物。外周淋巴器官和淋巴组织中没有次级淋巴小结，机体产生抗体的能力也明显降低。如果在动物出生后几周切除胸腺，此时大量的处女T细胞已经迁移到周围的淋巴器官和组织，已经能够行使一定的免疫功能，所以短时间内没有影响，但机体的免疫力还是会逐渐下降。如果将一片胸腺移植到切除胸腺的新生动物体内，可以明显改善切除胸腺动物的免疫缺陷状态。
胸腺内有丰富的神经末梢，终止于胸腺细胞之间或上皮细胞和巨噬细胞附近。胸腺细胞表面有许多神经递质受体，表明神经可以调节胸腺细胞的发育和分化。胸腺可分泌多种肽类物质，如胸腺素、胸腺生成素等，促进T细胞的分化成熟。前列腺素(PG)是广泛存在于动物和人体中的一组重要的组织激素。PG的化学结构一般是20碳不饱和脂肪酸，有五元环和两条侧链。根据分子结构的不同，PG可分为A型、B型、D型、E型、F型、H型、I型等。细胞膜的磷酸化在磷脂酶A2的作用下产生PG的前体花生四烯酸。花生四烯酸在环氧合酶的催化下，形成不稳定的分子内过氧化物枣PGG2，然后转化为PGH2。在异构酶或还原酶的作用下，PGH2分别形成PGE2或PGF2α。PGG2和PGH2在前列腺素合成酶的作用下可转化为前列环素(PGI2)，在血栓素合成酶的作用下变为血栓素A2(TXA2)(图11-23)。图11-23体内主要前列腺素的合成途径。此外，花生四烯酸是由脂氧合酶合成的。PG在体内代谢非常迅速，但PGI2除外，它通过肺和肝迅速降解和失活。在血浆中的半衰期为1-2分钟。一般认为PG不是一种循环激素，而是一种在组织中局部产生和释放的调节局部功能的组织激素。PG的生物学功能极其广泛和复杂，几乎对机体的每个系统都有影响。例如，由血小板产生的TXA2可以聚集血小板并收缩血管。相反，血管内膜产生的PHG2可以抑制血小板聚集，舒张血管。PGE2能明显抑制胃酸分泌，可能是胃液分泌的负反馈抑制剂。PGE2可增加肾血流量，促进钠排泄和利尿。此外，PG还对体温调节、神经系统、内分泌和生殖有影响。
成人胸腺具有重要的免疫功能。
最近，美国德克萨斯大学西南医学中心的研究人员发现，胸腺在成年后继续发挥作用，并影响接受同种异体干细胞移植的患者的恢复。这篇论文发表在最新一期的美国血液协会血液杂志上。研究人员观察了白血病患者同种异体骨髓或干细胞移植后胸腺的作用。这些病人由于化疗失去了大量的T细胞。德克萨斯大学西南医学中心的内科助理教授DanielDouek博士说:“我们的问题是:胸腺真的有助于同种异体移植后再生一个新的免疫系统吗？结果是肯定的，它再生了一个新的免疫系统；尤其是对孩子来说，胸腺贡献很大。”胸腺产生t细胞。t细胞抵抗感染，帮助移植患者康复。然后研究人员观察了影响胸腺分泌的主要因素。“目的是如果有什么能抑制胸腺分泌的东西，我们可以在临床上尽量防止。”我们发现，随着年龄的增长，胸腺的分泌量下降，正如我们所料。最重要的是，我们发现移植物抗宿主病完全阻断了胸腺细胞的产生。”他说，“如果你想重建一个具有广泛功能的新免疫系统，你必须找到消除移植物抗宿主病的方法。他补充说，免疫抑制药物可以治疗移植物抗宿主病，研究人员还发现，那些药物不会抑制胸腺分泌。这意味着移植物抗宿主病可以在不损害胸腺分泌的情况下早期积极治疗。Douek说，下一步是研究重建免疫系统的方法，目的是开发各种化合物用于临床实验，为促进免疫系统重建的临床实验奠定基础。之前的研究表明，胸腺只在儿童时期变得活跃，然后萎缩，但在1998年，德克萨斯大学西南医学中心的研究人员在《自然》杂志上报告说，胸腺在人的一生中不断产生T细胞。他们的研究对象是免疫系统被艾滋病毒破坏的病人。在去年发表在《柳叶刀》杂志上的一项研究中，研究人员研究了34岁至66岁接受自体骨髓移植(化疗后)的患者，发现他们的胸腺再生了他们的免疫系统。最近的研究涉及接受了更常见的同种异体移植的患者。他们是来自4个医疗中心的67名患者，从婴儿到成人不等。
你知道谁是“豁免之王”吗？
在人类胸骨的上端，左右肺之间，有一个火柴盒大小的黄灰色组织，这就是胸腺。过去人们把胸腺和阑尾(盲肠)看作是在进化过程中没有完全退化的无用器官。半个世纪以来，随着免疫学的进步，人们认识到胸腺在人体免疫功能中的重要作用，并将其誉为免疫之王。要知道胸腺在免疫中的王者地位，只要看看淋巴细胞作为特异性免疫的主力军的作用以及它们与胸腺的关系就知道了。
血液中70-80%的淋巴细胞是T淋巴细胞(简称T细胞)。它们原本是生长在骨髓中的微小白细胞，被血液送到胸腺，经过胸腺激素的培养，成为没有免疫功能的成熟T细胞，再送到脾脏、淋巴系统等器官，在胸腺激素的作用下长大，准备抵抗各种对人体有害的敌人。胸腺激素还能提高淋巴细胞的杀伤能力，诱导B细胞(也是淋巴细胞的一种)成熟。
t细胞可以分为:
辅助T细胞可以帮助激活B细胞产生抗体，也可以帮助杀伤T细胞和巨噬细胞发挥免疫功能。
抑制性T细胞可以抑制各种T细胞和B细胞，调控免疫反应，维持免疫稳态(即免疫耐受)。
功能性T细胞是受特定抗原刺激后分化增殖的致敏T细胞。可以直接杀死不同的东西。
记忆性T细胞和记忆性B细胞一起，都是在初次刺激后保留特定抗原信息的淋巴细胞，寿命可长达几十年。当它们再次受到相同抗原的刺激时，它们可以分成处理抗原的功能性T细胞或产生抗体的浆细胞。
当杀手T细胞杀死异物时，抗体是必需的。
自然杀伤T细胞不需要抗体和预致敏淋巴细胞来杀死异物。它具有免疫监测功能，在杀灭肿瘤中发挥重要作用。
胚胎期，胸腺比心脏大，甚至比肺大，青春期达到最大，之后逐渐退化，中年时减少到10g左右。胸腺组织逐渐被脂肪取代，50岁以后，胸腺激素的分泌完全停止。免疫之王胸腺在建立并训练了一支免疫军后被击败。
胸腔异常会导致胆固醇升高。
美国中医药网(www.uschinahealth.com)记者报道，人们总是把血清胆固醇升高归咎于不良饮食习惯。不知道血清胆固醇的含量与人脖子上一个叫胸腺的功能密切相关。
胸腺分泌一系列激素，参与包括胆固醇在内的有机物质的代谢调节。专家指出，胸腺疾病是高胆固醇血症的主要原因之一，仅次于饮食。胸腺功能低下的人有25%至50%患有不同程度的高胆固醇血症；相反，10%的高胆固醇血症患者伴有甲状腺功能减退。因此，当人们突然发现自己患有高胆固醇血症时，首先应该去找医生检查一下自己的胸腺功能是否正常。
为此，美国临床内分泌学家协会最近推出了一项名为“用脖子控制胆固醇”的计划，旨在让人们了解胸腺与胆固醇的联系。
人在深度睡眠中会产生生长素(HGH)，其分泌是通过脉冲进行的。当人进入40岁以后，或者由于精神压力和疾病导致深度睡眠减少时，HGH的分泌就会减少或停止。科学家发现，35岁以上的人体内HGH的分泌比年轻人低近75%，这导致了人体内各个器官的衰退和收缩，也导致了大多数人的快乐和脂肪的堆积。
生物学家指出，人类的寿命应该是性成熟的5-7倍。如果以20岁为界限，人可以活到100-140岁。但大多数人都不能活到这个年龄，主要是因为35岁以后生长素的分泌减少，使人体器官的器官萎缩，尤其是胸腺器官萎缩，导致免疫功能下降。
医学研究证明，胸腺是人体重要的生命器官，位于胸骨柄后方，纵隔上方，靠近气管前方。在胚胎发育的早期，胸腺和甲状腺起源于同一来源。出生后，胸腺迅速生长，并逐渐向胸骨后方移动。出生时胸腺约65，438+05克。由于儿童时期生长素分泌丰富，青春期达到高峰，使胸腺器官达到30-40克。以后逐渐退化的胸腺对生长素(HGH)特别敏感。35岁以后生长素分泌减少，所以胸腺逐渐退化。因此，胸腺是人体内“寿命”较短的器官，进入老年后可以逐渐被脂肪组织替代。
胸腺髓质微环境是培养T细胞的理想场所，被誉为人类健康的守护者。t细胞在细胞免疫反应方面有很大的技巧，可以直接杀死进入人体的病原微生物、肿瘤细胞和异种毒素。t细胞产生于骨髓，是原始血细胞(造血干细胞)的后代。原始血细胞随血液循环迁移至胸腺，增殖并分化为淋巴细胞，这些细胞的强者进入胸腺髓质并健康生长，获得细胞免疫的重要功能。
但35岁以后，胸腺逐渐退化，最后死亡。胸腺退化与人体衰老密切相关，因为胸腺萎缩后，人体内的T细胞大量减少，免疫系统和免疫功能也随之减弱，所以人体对B细胞的抑制也减弱了很多。b细胞往往不按需要产生抗体，不分青红皂白地攻击正常细胞，从而使人生病，造成免疫系统紊乱。当代医学证明，许多老年病与胸腺萎缩引起的T细胞减少有着非常重要的因果关系。
退休胸腺:T细胞发生的研究，莎拉，朱乃硕(复旦大学生命科学学院，上海200433)
胸腺是T细胞发育的主要场所。随着年龄的增长，胸腺不断退化，经典理论认为胸腺只在生物发育的早期发挥作用。最新发现是成年后胸腺仍然活跃[1]。艾滋病研究的进展有力地支持了这一观点。
1的开发。胸腺中的t细胞
胸腺是T细胞分化成熟并接受教育选择的中枢免疫器官。胸腺在胚胎早期发育成熟，从出生开始就不断萎缩退化。老年人的胸腺充满脂肪组织，被认为是不活跃的。在发育早期切除胸腺会带来严重的免疫缺陷。胸腺分泌多种细胞因子促进T细胞成熟，其上皮细胞富含各类抗原，为T细胞的发育提供了重要的微环境。
T细胞受体(TCR)基因重排发生在进入胸腺的CD4ˉCD8ˉ双阴性T细胞发育成CD4+CD8+双阳性T细胞时。t细胞满足上皮细胞的主要组织相容性复合体(MHC)抗原，接受阳性选择，获得MHC限制性识别能力。没有MHC识别能力的T细胞被淘汰，然后CD4或CD8单阳性T细胞在皮质髓质交界处与巨噬细胞(mφ)和树突状细胞相遇，接受阴性选择，删除那些与自身抗原反应的T细胞而获得。上述过程可删除90%以上的胸腺细胞，剩余的T细胞进入外周淋巴循环，称为幼稚T细胞，并在后续的免疫应答中进一步分化为效应T细胞和记忆T细胞[2]。
随着器官移植和艾滋病研究的发展，发现胸腺在免疫重建中可以产生新的新生T细胞，称为胸腺依赖途径。主要反对意见是这类T细胞来源于外周T细胞扩增，称为胸腺非依赖性途径，近年来成为研究热点。
2.一种研究新生T细胞的新方法。
Douek等人开发的(1) T细胞基因重组产物分析。
TCR基因表现为αβTCR占多数，γδTCR占小部分。位点δ位于α位点，在Vα和Jα之间，TCRA和TCRB基因在重排过程中产生切除DNA片段的自由环，即TCR重排排斥环(TRECs)。TRECs在等位基因上被完全切除，并稳定存在于外周组织的T细胞中。Trecs不参与细胞染色体DNA的复制，随着细胞分裂而被稀释。因此，TRECS的水平可以反映胸腺内TCR基因的重组活性和胸腺外T细胞的增殖效率。TCR重排的多样性必然伴随着TRECs的多样性。但在所有功能性的αβTCR基因重排中，必须发生TCRA位点TCRD的切除，分别产生信号连锁的Trec-SJ Trec(信号联合Trec)和编码连锁的Trec-CJT REC(编码联合Trec)，可作为新生儿T细胞的通用标记[3]。
通过这种方法，Douek的研究小组发现，TRECs的水平随着年龄的增长而下降。即使一些受试者已经70岁了，TRECs的水平仍然是可检测的，而先天性胸腺缺陷患者的TRECs水平总是低于正常人。说明胸腺可以持续发挥作用，直到成年。
(2)由2)McCune等人开发的重氢法。
McCune等人将重氢标记的葡萄糖静脉注射到人体内。葡萄糖是脱氧核糖的前体，可以在T细胞复制时与DNA混合。随着T细胞的分裂，标记的DNA不断被未标记的DNA取代，通过在不同时间取血样，可以测出T细胞的生产率和平均寿命。McCune等人发现，艾滋病患者的CD4T细胞寿命明显缩短。患者接受高效抗逆转录病毒治疗(HAART)后，T细胞的产生明显提高，但其寿命并未增加，这表明T细胞的再生在免疫重建中起着重要作用[4]。
(3)胸腺切除术
胸腺切除术是研究胸腺功能的传统方法，但目前仍被广泛使用。Haynes分别研究了胸腺切除和未切除的艾滋病患者，发现前者在免疫重建方面表现出一些缺陷[5]。Berzines发现，在新生胸腺组织移植中，T细胞的输出率和外周T细胞的数量保持不变，而新移入外周循环的新近胸腺细胞(RTEs)的表面标记与已建立的T细胞不同，RTEs的输出率与胸腺细胞的输出率很一致。Berzines认为，胸腺可以持续产生RTEs来替代外周组织中的定植T细胞，从而保持人类T细胞库的多样性[6]。
3.在艾滋病的研究中，发现胸腺可以重建人类T细胞库。
(1)TRECs级别分析
一旦人体感染了艾滋病毒，TRECs的水平就会迅速下降。HAART治疗后，随着HIV RNA拷贝数的减少，TRECs水平稳步上升，停止治疗后TRECs水平相应下降。鉴于原代T细胞的增殖不可能那么高，HIV对原代T细胞不敏感，Douek认为更可能的解释是HIV破坏了胸腺的功能，抑制了前体胸腺细胞的产生，或者诱导了CD4 T细胞的死亡，从而减少了原代T细胞的产生[1]。
(2)艾滋病患者胸腺组织形态学观察。
对艾滋病相关死亡病例的尸检显示，没有活跃的胸腺组织[5]，胸腺细胞出现死亡迹象，髓质中缺乏表达CD4和CD8的T细胞[7]。McCune发现，新感染艾滋病病毒的人都有高表达的胸腺组织，这表明胸腺可以对艾滋病病毒感染做出反应。McCune认为，对于部分但非全部患者，胸腺功能甚至增强，HIV感染导致的T细胞死亡诱导了一些胸腺成熟机制，唤醒了一些残留的休眠T细胞[8]。
施泰因曼[9]和博菲尔[10]认为，真正的胸腺不会随着年龄的增长而充满脂肪组织，也不会在重症肌无力时充满炎症细胞，而只存在于外周血管周间隙，并埋藏在这些组织中。虽然他们的理论似乎不可接受，但海恩斯认为有一定的道理。他死前两天对艾滋病患者进行CT检查可以发现淋巴组织，但在随后的尸检中没有发现类似的活性组织。相反，在血管组织中发现了一些周围浸润细胞。Haynes认为CT显示的淋巴组织只是一种假象，实际上是一些浸润的炎症细胞。他提出了胸腺是由外周淋巴成分组成的假说(存在于(3)一种对立的理论中
主要反对者如Pakker认为，艾滋病患者在治疗过程中的免疫重建源于外周淋巴组织再分布过程中产生的某种隔离T细胞的释放，因为98%的淋巴细胞仍留在外周淋巴组织中。有理由认为，大多数CD4和CD8 T细胞被感染的淋巴组织捕获，这些淋巴组织由于强的细胞毒性而发炎。一旦HAART治疗降低了病毒载量，炎症就会得到缓解，细胞毒性恢复到正常水平，迁移的T细胞就会被释放出来[11]。
成熟T细胞的表面标记不同于新生T细胞的表面标记。前者显示CD45+ RO++，后者显示CD45+ RA++。这一理论的支持者认为，由于成熟T细胞表面标志的倒置，可以在艾滋病患者中检测到新生T细胞的存在。
Pakker的研究团队还发现，外周循环中淋巴组织产生的初级T细胞的再增殖是一个漫长的过程，CD45+ra++的增加引起CD4+T细胞的再增殖，这种现象在治疗开始后12个月才能看到，同样的现象也发生在骨髓移植中，BMT) [65400]
(4)质疑胸腺非依赖性通路。
Douek认为，艾滋病患者的免疫重建应归因于胸腺依赖途径，因为没有数据支持Pakker所说的撤回细胞储备库的存在。Douek在少数先天性胸腺发育不良患者的外周T细胞中检测不到TRECs的存在，这进一步证明虽然前T细胞可能在淋巴结中重组TCR基因，但肯定不能对TRECs的整体水平产生显著影响[3]。
海恩斯研究了胸腺切除的艾滋病患者，发现恢复效率明显低于未切除胸腺的患者。Hayens还发现，在HAART治疗前后，艾滋病患者的T细胞库多样性没有明显变化[5]。考虑到张等对HAART诱导的淋巴结修复和淋巴细胞T细胞恢复机制的解释[12]和Douek的结论，Haynes认为胸腺和外周淋巴组织对T细胞库的重建同样重要，认为CD4+CD 45 ra ++和CD4+T细胞的增殖一开始就来自于一条不依赖于胸腺的途径[5]。
4.在组织移植中发现了支持胸腺依赖途径的证据。
主要证据来自骨髓移植。Doumont-Girard发现，在最初的6个月中，T细胞的生长几乎全部来自外周T细胞的增殖，表达CD45+ro++表面标志物，TCR池的多样性保持不变。CD4+Ra+最早出现在6个月后，伴随着TCR文库多样性的波动，Dumont认为是由CD4+Ra+T细胞的多样性决定的。显然，CD4+Ra+T细胞是来自胸腺的新移民。在所有患者中，青少年的T细胞恢复率明显高于成人，说明胸腺确实在免疫重建中起一定作用[13]。
Mackall在皮肤移植中发现，胸腺被切除的女性患者对其男性同胞的新皮肤抗原没有产生排斥反应，并表现出一般抗原反应的下降。Mackall认为这种现象不能只用免疫重建中外周淋巴细胞的扩张来解释，而一定与胸腺的持续活动有关[8]。
目前，胸腺非依赖途径和胸腺依赖途径之争尚未得到圆满解决。CD45+ra++和CD45+ro++表面痕迹的差异是来自于制作上的差异，还是后者把前者反过来了；艾滋病毒会感染胸部吗？