青霉素的发明过程
在20世纪40年代之前,人类还未能掌握一种能有效治疗细菌感染且副作用小的药物。那时候,如果有人得了肺结核,就意味着这个人马上就要死了。为了改变这种状况,研究者们进行了长期的探索,但这方面的突破源于一个意外的发现。?
近代,英国细菌学家弗莱明在1928年首次发现了世界上第一个抗生素——青霉素,亚历山大·弗莱明由于一个幸运的错误发现了青霉素。
1928年,英国科学家弗莱明在实验研究中首次发现了青霉素,但由于当时技术不够先进,认识不够深入,弗莱明没有单独分离出青霉素。
从65438到0929,弗莱明发表了他的研究成果。遗憾的是,这篇论文自发表以来,并没有受到科学界的重视。
在用显微镜观察培养皿时,弗莱明发现霉菌周围的葡萄球菌菌落已经溶解。这意味着霉菌的一些分泌物可以抑制葡萄球菌。随后的鉴定表明,上述霉菌为点青霉,因此弗莱明将其抗菌物质称为青霉素。
但遗憾的是,弗莱明一直找不到提取高纯度青霉素的方法,于是他代代培养点青霉菌株,并在1939年提供给准备系统研究青霉素的英国病理学家霍华德·沃尔特·弗洛里和生物化学家恩斯特·鲍里斯·钱恩。
1938年,德国化学家恩斯特·恩斯特·鲍里斯·钱恩(ernst boris chain)在旧书中看到了弗莱明的论文,于是开始做提纯实验。?
弗洛里和恩斯特·鲍里斯·钱恩在1940年重新实验了青霉素。他们给八只老鼠注射了致命剂量的链球菌,然后只给其中四只老鼠注射了青霉素。
几个小时内,只有四只接受青霉素治疗的老鼠仍然健康存活。此后,一系列临床实验证实了青霉素对链球菌、白喉和其他细菌感染的疗效。
青霉素可以杀死细菌而不损伤人体细胞,因为青霉素中含有的青霉胺可以阻碍细菌细胞壁的合成,导致细菌的溶解和死亡,而人和动物的细胞是没有细胞壁的。
1940年冬天,恩斯特·鲍里斯·钱恩提取了一点青霉素,这是一个重大突破,但离临床应用还很远。?
1941年,青霉素提纯的接力棒传到了澳大利亚病理学家沃尔特·弗洛里手中。在美国军方的协助下,弗洛里从飞行员外出执行任务时从世界各地机场带回的土壤中分离出菌株,使青霉素的产量从每立方厘米2单位增加到40单位。
大约1941年前,英国牛津大学的病理学家霍华德·弗洛里和生物化学家恩斯特·鲍里斯·钱恩实现了青霉素的分离纯化,并发现了它对感染性疾病的疗效。然而,青霉素会引起个体的过敏反应,因此在应用前必须进行皮肤试验。
使用的抗生素大部分是从微生物培养液中提取的,也有一些是人工合成的。由于不同种类的抗生素化学成分不同,它们对微生物的作用机制也大不相同,有的抑制蛋白质的合成,有的抑制核酸的合成,有的抑制细胞壁的合成。
经过一段时间的紧张实验,Flory和ernst boris chain终于通过冷冻干燥提取出青霉素晶体。后来,弗洛里发现了一种能从一个甜瓜中大量提取青霉素的霉菌,并用玉米粉配制了相应的培养液。在这些研究成果的推动下,美国制药公司在1942年开始大量生产青霉素。
到1943,制药公司发现了大规模生产青霉素的方法。那时,英国和美国正与纳粹德国交战。这种新药对控制伤口感染非常有效。
1943 10,弗洛里与美军签订了第一批青霉素生产合同。青霉素诞生于二战末期,迅速扭转了协约国的战局。战后,青霉素被广泛使用,拯救了数千万人的生命。到1944,药品的供应量足够治疗二战期间所有参战的盟军士兵。
因为这项伟大的发明,弗莱明、弗洛里和钱恩以“发现青霉素及其临床作用”获得了1945年诺贝尔生理学或医学奖。
1945年,英国化学家D.C .霍奇金用X射线衍射测定了青霉素的分子结构。
1944年9月5日,中国第一批国产青霉素诞生,开启了中国抗生素生产的历史。截至2001年底,我国青霉素年产量已占世界青霉素年产量的60%,居世界第一位。
2002年,Birol等人提出了基于过程机理的模型,综合考虑了微生物在发酵过程中的各种生理变化,发现这是一个非常复杂的过程。为了更方便地研究青霉素过程,Birol扩展了Bajpai和Reuss提出的非结构化模型,进一步简化了模型,方便了研究。
扩展资料青霉素又叫青霉素G、青霉素G、青霉素、青霉素钠、青霉素钠、青霉素钾、青霉素钾。
青霉素是一种抗生素,分子中含有青霉胺,能破坏细菌的细胞壁,在细菌细胞的繁殖期起到杀菌作用。它是一种从青霉菌中提取的抗生素。
青霉素属于β-内酰胺类抗生素(β-内酰胺类),包括青霉素、头孢菌素、碳青霉烯类、单环类抗生素和头霉素类抗生素。青霉素是一种常用的抗菌药物。但是,每次使用前必须做皮试,以防过敏。
强函数
青霉素是一种高效、低毒、临床应用广泛的重要抗生素。
它的研制成功大大增强了人类抵抗细菌感染的能力,并导致了抗生素家族的诞生。它的出现开创了用抗生素治疗疾病的新时代。
通过几十年的改进,青霉素注射液和口服青霉素已能分别治疗肺炎、脑膜炎、心内膜炎、白喉、炭疽等疾病。继青霉素之后,链霉素、氯霉素、土霉素、四环素等抗生素不断产生,增强了人类治疗传染病的能力。但与此同时,一些细菌的耐药性也在逐渐增强。
为了解决这一问题,研究人员目前正在开发更有效的抗生素,探索如何防止细菌获得耐药基因,以及开发基于植物的抗菌药物。?
青霉素不能耐受耐药菌株(如耐药金黄色葡萄球菌)产生的酶,易被其破坏,抗菌谱窄,主要对革兰氏阳性菌有效。青霉素G可分为钾盐和钠盐。钾盐不能直接静脉注射,静脉滴注时也要仔细计算钾离子的量,以免将高血钾注射到人体内抑制心脏功能而导致死亡。
青霉素类抗生素的毒性很小。因为β-内酰胺类作用于细菌的细胞壁,而人类只有细胞膜没有细胞壁,所以对人类的毒性较小。除严重过敏反应外,一般剂量下毒性不明显。
要使用本产品,必须先进行皮内试验。青霉素过敏试验包括皮试和体外试验,其中皮内注射更准确。
皮试本身有一定的风险,死于过敏性休克的患者中,约有25%死于皮试。所以皮试或注射要做好充分的抢救准备。
改用不同批次的青霉素时,也需要再次做皮试。干粉可存放多年不失效,但注射液和皮试液不稳定,以新鲜制剂为好。而且对于有肾排泄,肾功能不好的患者,要适当调整剂量。另外,局部应用致敏机会多,细菌容易产生耐药性,不建议使用。
参考资料:
百度百科:青霉素