哈佛找到了恢复端粒长度的方法!它有望逆转衰老过程。
端粒是细胞染色体末端的一小段DNA。与端粒结合蛋白一起维持染色体的完整性,控制细胞分裂周期。端粒的长度反映了细胞的复制能力。细胞每分裂一次,端粒就会缩短一点。一旦端粒耗尽,细胞就会进入衰老状态。端粒末端有一种叫“端粒酶”的物质,可以减缓端粒缩短。
哈佛团队掌握了让端粒再次活跃的关键技术。端粒也被称为细胞的“生命时钟”,逆转时钟成为许多研究人员的目标。来自波士顿儿童医院的团队高级研究员苏尼特·阿加瓦尔(Suneet Agarwal)说:“自从端粒被识别出来后,大量的生物技术初创公司和大量的投资涌入,但最终都没有成功。市面上没有相关药物,公司倒闭了,新的来了。」
不过,他认为团队掌握了关键技术,有望逆转细胞老化过程。研究人员发现了一种PAPD5的小分子抑制剂,可以在体外恢复干细胞模型的端粒活性。
抑制关键化合物有望逆转端粒酶Agarwal过去十年一直在研究端粒酶的生物学。早在2015,他和他的团队就发现了一种叫做PARN的基因,它在端粒酶的作用中起着重要的作用。
在这项新的研究中,哈佛大学的研究人员筛选了超过6.5438亿种已知化学物质,以寻找能够保护PARN健康功能的化合物。他们发现这可以通过抑制一种叫做PAPD5的酶来实现,这种酶可以解开PARN并使端粒酶RNA不稳定。
这篇论文的第一作者Neha Nagpal来自哈佛医学院,他说:“我们认为通过抑制PAPD5,可以保护端粒酶的RNA,恢复端粒酶的正常平衡。」
预计未来将推出口服药物来逆转衰老。研究小组在小鼠身上进行了实验,发现这种治疗方法可以恢复干细胞的端粒长度,而对动物没有任何不利影响。目前,该团队正在证明这些小分子是一种安全有效的方法,可以减缓先天性疾病甚至衰老问题。
Agarwal说:“我们想象这些将成为一类新的口服药物,靶向全身的干细胞。我们预测恢复干细胞的端粒将增加血液、肺和器官的组织再生能力。」