细胞病变论文
肠化生是胃癌的癌前病变,胃和食管的上皮细胞发生改变或被杯状细胞取代。杯状细胞是大的圆形中空细胞,通常在肠道中发现;它们不应该出现在胃或食道中。杯状细胞的功能是通过产生和分泌厚的粘液层来保存和保护肠的粘液层。
肠化生虽然以肠分化来定义,但在分子上是异质性的,但在组织学上可分为完全或不完全亚型。完全性肠化生(I型)类似于小肠上皮,有杯状细胞、潘氏细胞、嗜酸性肠细胞和刷状缘。与胃粘蛋白标志物(MUC1,MUC5AC,MUC6)的缺失和肠唾液中粘蛋白MUC2的表达有关。不完全肠化生更类似于大肠上皮,缺乏吸收细胞,但具有类似于胃泡细胞的柱状细胞。它没有刷状边界,通常与MUC2一起维持胃粘蛋白标记(MUC1,MUC5AC,MUC6)的表达。不完全肠化生进一步细分为ⅱ型肠化生,其中细胞表达中性粘蛋白和肠涎蛋白的混合物,其细胞表达磺胺嘧啶。在实践中,完全和不完全肠化生之间的组织病理学分类通常不是相互排斥的,组织碎片包含两种亚型的成分。完全和不完全肠化生在临床上非常重要,因为不完全肠化生似乎更容易发展成癌。
在幽门螺杆菌长期感染的情况下,肠化生可能发展为适应性和保护性病变。目前已经做了大量的工作来确定幽门螺杆菌感染如何导致肠化生,这涉及到很多基因,包括SOX2和CDX2。SOX2是参与胃分化的转录因子,负调节肠分化,而CDX2是参与建立和维持肠化生的关键肠转录因子。SOX2和CDX2似乎处于幽门螺杆菌的反向调控之下。完全性肠化生为SOX2阴性(93%),不完全性肠化生主要为SOX2阳性(85%)。此外,已有研究证明,幽门螺杆菌感染后,CDX2的表达也部分受到NF-κB依赖机制的诱导。
胃十二指肠反流是另一种提议的胃炎,它可导致慢性胃炎和肠化生,类似于巴雷特食管中的胃食管酸反流。一项涉及2283名患者的大规模研究报告称,暴露于胆汁酸后,肠化生的发生率增加。在这种情况下,肠上皮化生的发生可能代表了一种保护机制,即与正常胃黏膜相比,肠上皮化生对胆汁的抵抗力更强。
肠化生的症状
大多数人没有明显的肠化生症状。其他人可能有胃部不适的症状,如胃酸反流、胃十二指肠溃疡、胃炎或胃食管反流病(GERD),但这些症状可能是由其他根本原因引起的。
原因
虽然肠化生的确切原因尚未得到证实,但一般认为幽门螺杆菌感染是主要的潜在罪魁祸首。
什么是幽门螺杆菌?
根据胃肠病学杂志,世界上超过50%的人可能感染了幽门螺杆菌。幽门螺杆菌是一种感染胃的细菌。通常发生在儿童期,是胃十二指肠溃疡的常见原因。事实上,2019年一项针对非洲幽门螺杆菌患者的研究发现,约90%至100%的十二指肠溃疡是由幽门螺杆菌引起的,而70%至80%的消化性溃疡是由幽门螺杆菌感染引起的。本研究还发现,38.6%的肠化生也被诊断为幽门螺杆菌感染。
众所周知,幽门螺杆菌会侵入胃壁。这也是很多专家认为感染与肠化生的发展有直接关系的原因之一。中国的另一项研究涉及1600多名感染幽门螺杆菌的健康参与者(平均年龄42岁),发现他们的肠化生率为29.3%。
肠化生进展为胃癌的中位时间估计为6.1年,而轻度异型增生仅为2.6年。
危险因素
肠化生在世界上非常普遍。出于诊断目的,每四个接受胃镜检查的人中就有一个有肠化生。发现增加肠化生风险的具体因素包括:
幽门螺杆菌感染的存在
一级亲属中有胃癌患者。
饮食中缺乏维生素c
烟
年龄(风险随年龄增长)
肠化生是一种癌前状态。如果不进行治疗,胃中的异常细胞将经历一个称为发育异常的阶段。非典型增生是组织中异常细胞的存在,可能构成细胞癌变前的一个阶段。危险因素的减少可能会降低肠上皮化生的可能性,减少这些细胞由不典型增生发展到癌细胞阶段的机会。风险因素包括:
遗传因素:当一个人有胃癌或其他肠道疾病家族史时,可能更容易发生胃癌肠化生的风险。
酒精
长期酸反流
二手烟(以及环境中的其他毒素)
?吸烟:这种生活方式因素可能会增加许多健康相关疾病的风险,包括称为巴雷特食管的肠化生的风险。吸烟会增加靠近食道的胃上部胃癌的发病率;吸烟者患胃癌的几率增加了一倍。
诊断
很多情况下,肠化生是在医护人员检查其他消化系统问题时发现的(肠化生除外)。因为肠化生很可能是无症状的(无症状),需要胃镜和组织学检查来确诊。
肠化生的内镜检查结果。a)白光内窥镜图像显示带有淡白色斑点的肠上皮化生。b)窄带成像增强了粘膜的对比度,突出了肠化生斑块。c)放大的内窥镜检查显示上皮表面上的淡蓝色峰(LBC );在某些情况下,可以在凹陷开口的中间部分看到白色不透明物质(WOS)。d)对应于图像c中的白色正方形。
预防
根据《世界胃肠肿瘤学杂志》的一项研究,胃癌是世界上第二大常见的癌症相关死亡原因。论文还指出,肠化生是一种癌前病变,可使胃癌风险增加6倍。因此,筛查和预防措施非常重要。预防癌前病变的后续措施可以确保癌细胞尚未开始生长,并尽早诊断癌细胞的生长,这是一项关键的预防措施。
到目前为止,还没有足够的临床研究明确证明改变生活方式可以有效治疗肠化生。然而,预防性治疗可以规定,包括改变饮食以降低胃酸水平。饮食被认为有助于防止肠化生成为胃癌,因为慢性(长期)胃酸反流和GERD等疾病(涉及胃酸过多)可能会增加细胞异常和癌症的风险。
饮食改变被认为可以减少肠化生的危险因素(并可能有助于减少幽门螺杆菌的生长),包括;
清淡饮食(非辛辣饮食,低脂肪和低油)
高纤维、全食物饮食(富含新鲜水果和蔬菜,不包括加工过的含糖高脂肪食物)
全谷物饮食(代替白面粉制成的食物)
款待
2019的一份研究报告称:“找到消除幽门螺杆菌细菌的方法,可能有助于降低肠化生的风险。
如果肠化生患者幽门螺杆菌感染阳性,可以选择抗生素来消除幽门螺杆菌。抗生素治疗通常持续约14天。可为肠化生提供的另一种治疗可包括减少胃和食道中的酸以减少组织炎症的药物。
需要注意的是,幽门螺杆菌是一种生长在消化道中的常见细菌。因此,预防肠化生的关键之一是定期检查幽门螺杆菌。健康饮食,丰富的饮食,全脂食物,低饱和脂肪和不健康的糖是降低肠化生风险的另一项措施。