医学论文开题报告

医学硕士开题报告范文——“四肢长骨骨折不愈合的治疗”

关键词:钢丝环抱四肢长骨骨折济南论文开题报告

一、选题的依据、目的和意义:

骨折不愈合是骨科临床常见疾病，其中四肢长骨较多，如胫骨、股骨、肱骨等。针对四肢长骨骨折不愈合的二次手术，我院多采用植骨结合LCP内固定。自体髂骨作为骨移植材料具有材料简单、组织相容性好、无移植排斥反应、骨诱导性强等优点。这些优点使髂骨成为最佳的骨移植供体，在临床上已经形成了* * *学问。植骨是治疗骨折不愈合的重要方法，其机制是爬行替代引起的支架和矿物质供应的作用。爬行替代顺利进行的条件需要精确复位、充分植骨和牢固固定。为了达到充分植骨，促进骨折尽快愈合，我们采用了髓内360？采用植骨、外钢丝结扎加LCP坚强内固定的方法，术后随访3~12个月，根据愈合和功能恢复情况分析手术的临床效果。本课题旨在探讨治疗四肢长骨骨折骨不连的改良手术方法及疗效，为临床治疗提供参考。

本课题以导师多年的临床资料为基础，系统整理国内外关于骨折不愈合手术治疗的文献，结合山东中医药大学附属医院骨科病房长骨骨折不愈合患者的随访调查和回顾性分析，根据骨科特殊的生物力学特点和导师多年治疗骨折不愈合的临床经验，分析治疗效果，并对手术中的细节问题进行初步探讨和讨论。同时，希望通过导师临床实践的研究和总结，能够为以后的临床工作提供一些帮助和指导。

二、当前国内外的研究趋势和水平。

骨折不愈合的治疗可分为手术治疗和非手术治疗，其中最重要的手术治疗是植骨和断端内固定的改良。自体骨移植治疗骨折不愈合效果显著，并已形成* * *认识。植骨是治疗骨不连的重要方法，临床上常采用髓内和髓外植骨相结合的方法。沿肌肉间隙进入，小心剥离骨膜下骨折处，取出内固定装置，去除骨断端间的疤痕，咬掉变硬的骨头，打开髓腔，修整断端，徒手复位，根据骨缺损取骨。髓内植骨采用略粗于髓腔的骨棒，紧贴髓腔骨；髓外上盖植骨应用螺钉固定；骨碎片可以充分填充残余空隙，从而真正达到植骨的目的和要求。自体皮-松质骨移植的爬行替代缩短了骨折愈合的过程。新鲜自体骨具有生物活性，无免疫排斥反应，无感染性疾病风险，具有骨传导和骨诱导作用。

内固定的更换应坚持以下原则。若原有钢板内固定，可更换交锁髓内钉或更长的钢板，置于张力侧；如果采用原有的交锁髓内钉进行内固定，可以采用较大的髓内钉或钢板进行内固定；原来的短钢板可以换成更长的钢板。所有病例都需要植骨。更换内固定器后，术后用石膏外固定者，应尽快做肌肉收缩运动。骨痂长好之后，去掉石膏，开始关节屈伸运动。但医生在临床上要具体问题具体对待，可以根据骨痂生长情况来处理。出院时，他们必须给病人详细的医嘱，配合医生，直到骨折完全愈合。LCP钢板内固定适用于四肢长骨骨折不愈合。断骨和移植骨可用拉力螺钉固定，断骨端可用轴向加压锁定。手术的关键是去除骨折端所有的瘢痕结缔组织，咬掉骨端所有的硬化骨，露出正常骨，钻穿髓腔。植入的骨块必须牢固地嵌入缺损区，间隙要用松质骨填充。应积极正确指导术后功能锻炼，并严格定期随访指导。避免过早和不正确的装载。综上所述，对于骨折不愈合的治疗，自体骨移植有效，安全可靠，技术成熟，应用广泛，值得推广。

三、研究的主要内容。

1.临床资料

1.1案例来源

本研究所有病例均收集于山东中医药大学附属医院骨科病房。

(2)收集时间

2009年5月~ 2065 438+00 65438+2月。

(3)案例选择

1.诊断标准[2]

(1)病史:明确的外伤史，6个月后无愈合，3个月无进一步愈合的趋势。

(2)症状:成角、旋转、侧移、短缩畸形或节段性骨缺损、疼痛或不能负重、压力下局部疼痛等。

(3)体征:局部窦道形成、脓液排出、假关节或局部软组织瘢痕和缺损。

(4)辅助检查:X线所见:骨端硬化，髓腔封闭；骨端萎缩疏松，中间有较大空隙；或者骨端硬化，彼此成为杵臼假关节，那么这三种形式中的任何一种都可以定义为骨折不愈合。

2.纳入案例标准:

(1)符合本病诊断标准；

(2)骨折平均愈合时间半年以上，形成假关节；

(3)骨折平均愈合时间半年以上，多次复查X线照片显示骨折线

清晰可见，内部和外部没有或很少胼胝；

(4) X线显示骨折线增宽，骨折端骨面致密硬化，骨髓腔闭合，骨质疏松，骨痂间无小梁形成，或有明显骨缺损；

(5)临床表现包括骨感染、缺损、畸形、肢体不等长、局部窦道形成、脓液排出等。

3.排除病例的标准:

(1)不符合上述诊断标准。

(2)患者患有严重内科疾病，不能耐受手术者。

(3)精神疾病患者

(4)信息不完整影响判断。

2.疗效观察方法

骨不连的评估应包括骨愈合和功能恢复的双重评估:

(1)骨愈合的评价标准:评价结果取决于骨愈合、感染、畸形和肢体长度四个指标，其中骨愈合的标准是X线片显示骨折线模糊，有连续的骨刺穿过骨折线，拆除或试图松动外固定器后骨折无异常活动，下肢能无痛行走，上肢在骨折处有稳定感。评估标准:

优:骨折愈合，无感染，断端畸形

好:骨折愈合和其他三个标准中的两个。

可以是:骨折愈合和其他三个标准之一。

差:骨折没有愈合或再骨折，或愈合但不符合其他三个标准中的任何一个。

(2)功能评价标准

功能的评价分为上肢和下肢。上肢主要考虑其灵活性，下肢主要起到负重行走的作用。

下肢评价指标:①明显跛行；②踝关节或膝关节任一关节僵硬(膝关节完全伸直或踝关节完全伸直时，活动范围正常或对侧失15？上图):③软组织状况差；④存在限制活动或影响睡眠的疼痛:⑤丧失工作能力或生活不能自理。

优秀:工作能力，无其他四项指标。

好:工作能力强，具备上述四项指标中的一项或两项。

能:有劳动能力，具备以上三四项指标。

差:丧失工作能力或生活不能自理，不考虑是否有其他指标。

上肢功能评估参考？Steuart和Hdlly对上肢功能的评价标准是什么？[3]

有三个观察指标:疼痛、关节活动范围和日常活动能力。

l:上肢功能评价标准

部分疼痛、疼痛、任何关节活动受限、日常活动。

优秀的

20~40好用力还是疲劳后？略有限制

持久性差> 40？严重受限

5.项目进展及安排:

2009-052010-12案例收集与跟进。

2010-102010-12数据收集和数据分析

2011-012011-03写论文并定稿。

四、本课题的特点、预期效果

应用自体骨移植治疗骨折不愈合取得了显著的效果，并且已经认识到治疗过程中的经验需要不断总结，需要进行回顾性的工作和系统的整理。因此，对骨折不愈合的临床资料进行分析就显得尤为重要。

通过收集和整理山东中医药大学附属医院骨科2009-2010患者的临床资料，对自体骨移植治疗骨折不愈合的相关问题进行临床研究和总结。采用统计分析评分对术前、术后及相关方面进行比较，客观、真实、准确地评价自体骨移植治疗骨折不愈合的临床效果，进一步指导临床工作。

动词 （verb的缩写）可行性分析

山东中医药大学附属医院骨科是山东省中医药管理局评估的重点学科和科室，在省内知名度高，患者面广。王明西教授从事临床工作30余年，临床经验丰富。对骨折不愈合的治疗做了大量的研究和临床工作，取得了良好的效果。本课题收集整理了山东中医药大学附属医院近年来骨科的临床资料，并在导师的指导下对这些第一手资料进行了研究和总结。

四肢长骨骨折骨不连因并发症多而难以治愈，术后功能恢复过程长，在治疗过程中总结经验是非常必要和可行的。本课题主要研究近年来钢丝环扎360°在山东省中医院的应用。植骨结合LCP内固定治疗四肢长骨骨折不愈合的疗效分析，因此选题是可行的。课题的研究也得到了学校、附属医院等院系的大力支持。我相信这个项目能够顺利完成。

主要参考文献

许，葛宝峰，许银侃，等.实用骨科[M].北京人民军医出版社，2007。

[2]王益谦，等.骨与关节损伤[M].人民卫生出版社，2007

夏鹤涛。组合式外固定器[EB/OL]简介。北京外固定技术研究所，2005

[4]江·。骨科临床疗效评价标准[M].人民卫生出版社，2005

[5]博伊德HB，利平斯基SW，威利JH J骨关节外科Am，1961；43(2):159?168

[6] Audige L，Griffin D，Bhandari M，等. 416手术治疗胫骨干骨折延迟愈合和不愈合因素的通径分析[J].相关研究，2005年；438:221~232.

[7]詹姆斯·J·麦卡锡，约翰·赫尔岑贝格。胫骨骨不连。呕吐碱，2004年4月9日

周来喜，林本丹，钟志刚，等。胫骨骨折三种内固定装置的生物力学比较及临床研究[J]。骨与关节损伤杂志，2000年；15 ( 5 ): 428 ~430

李冯，欧阳岳平。骨不连的临床研究进展[J].国际骨科杂志，2007；28(2):117~119

[10]哈维·EJ，亨利·梅布尔，斯威翁特考西德·梅夫等人，伊尔尤里，2003年；34(2):111~116

[11]任可，张春才，赵建宁，等.持续动态压应力下骨折愈合过程中软骨内骨化的特征与机制[J].解剖学杂志，2008；31(4):570~574

李兴华。交锁髓内钉治疗胫骨骨折骨不连[J].中医骨科，2007；19(2):43~44

吴国华。四种固定方法治疗胫腓骨双骨折的疗效比较[J].现代中西医结合杂志，2004；13( 1): 47~48

[14]全一，潘先明，王远山，等.交锁髓内钉骨折与骨不连的力学研究及临床意义[J].中国骨科杂志，2003；11(3,4):207~209

[10]刘建华，刘建华，等.髓内钉内固定术的并发症及其防治[J].Othopade，1996；25:274~291.

法曼努拉，穆罕默德·绍伊布·汗，赛义德·穆罕默德·阿瓦斯。ILIZAROV外固定器治疗胫骨骨不连缺损的评价[J].阿伯塔巴德Ayub医学院，2007年；19(3)

[10]王晓华，王晓萍，王晓萍.外固定支架治疗股骨远端骨折的疗效观察[J].中国骨科杂志，2001(2)./shuoshkait/骨与关节外科杂志，2005；87:716~719

李绮红。外固定技术临床应用中的几个问题[J].中国骨科杂志，1996；16: 604.

杨丽敏。骨科感染的特点及对策[J].骨与关节损伤杂志，1999；14: 139

，石，陈建昌，等。胫骨骨折感染性骨不连的外固定治疗[J].中国骨与关节损伤杂志，2007；22(8):691~692

[26]刘建华，刘建华，等.外固定支架治疗严重胫骨骨折合并软组织损伤[J].中国骨科杂志，2002 .Ortop创伤1康复计划，2004年；6( 1): 103 ~112

胡，鲁玉普，刘伟。异种骨修复骨缺损的实验研究[J].中国骨科杂志，1990；10: 33~36

[23]陆，，李宝林，等.中华创伤杂志，2006；9(5):272~275

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医学论文开题报告范文:细胞信号转导与靶向抗肿瘤药物的研发

一、选题的目的和意义

定量构效关系(QSAR)是20世纪60年代发展起来的一门新学科，它是由构效关系(SAR)发展而来的。QSAR是对一系列已知结构和生物活性的化合物(如一系列结构相似、药理作用相同的化合物)进行化学信息学计算，选择合适的数学模型，建立化合物的活性与结构之间的定量关系，解释由于分子结构的变化而引起的化合物生物活性的变化，并推断其可能的作用机制。然后建立了有效的QSAR模型。如果出现新的化合物，并且知道了它们的结构数据，就可以预测它们的生物活性，并且可以优化现有化合物的结构以提高它们的生物活性。这种方法广泛应用于药物、农药、化学毒物等生物活性分子的合理设计。经过40多年的发展，定量构效关系已经成为国际上非常活跃的研究领域。

虽然肿瘤化疗取得了很大进展，新的抗肿瘤药物不断出现，但肿瘤化疗仍存在很多问题，主要是实体瘤占恶性肿瘤的90%，但肺癌、肝癌、结肠癌、胰腺癌等大多数实体瘤仍缺乏有效药物；现有的抗肿瘤药物副作用太多，缺乏选择性；肿瘤细胞对抗肿瘤药物产生耐药性[1]。

QSAR主要专注于药物的早期研发，为新药分子的筛选和设计开辟了新的途径[2]。在已知受体结构的情况下，研究抗肿瘤药物的定量构效关系，通过生成与受体结构互补的配体，寻找能够靶向特定肿瘤和特定靶点的非细胞毒性药物，使其更具选择性和靶向性。随着新QSAR模型的建立，大大缩短了合成新药的时间，降低了开发成本，并且可以在一定程度上预测药物对特定肿瘤人群的有效性。对肿瘤治疗起到了积极的推动作用。

二、国内外研究现状

肿瘤化疗药物发展迅速，每年都有大量抗癌药物的研究文献发表。各国对抗癌药物的研发也非常重视，投入巨大。美国为此专门成立了美国国家癌症研究所(NCI)，成为世界上抗肿瘤的权威组织。

我国的研发方向主要是含中草药及其有效成分的抗肿瘤药物，可以概括为:(1)对现有药物进行结构修饰，改善其药理性质，如增加水溶性，降低毒副作用；(2)在新的机制或靶点的指导下，寻找新的活性物质作为先导化合物；(3)寻找新的目标。在后基因时代的生物学中，科学家们不得不面对成千上万的潜在药物靶标，并讨论它们与小化合物的相互作用。(4)加强定量结构-活性结构-关系研究。

近年来，随着分子生物学和计算机技术的快速发展，新药开发的技术路线发生了很大变化。越来越多的国际研究机构在抗肿瘤新药的开发中使用计算机辅助分子设计，大大加快了新药的设计速度，节省了新药创制工作中的人力物力，使药理学家在理论的指导下开发新药。计算机辅助分子设计主要分为两种情况:一种是在已知受体结构的情况下，通过生成与受体结构互补的配体来寻找新药；另一种是在受体结构未知的情况下，对一组活性相似的化合物建立定量的构效关系，然后基于该模型对结构进行修饰，预测新化合物的形成。

QSAR作为抗肿瘤药物设计和研究中的重要计算方法和常用手段，在新药开发和研究中占有重要地位。半个世纪以来，QSAR研究极大地推动了有机合成化学、药物化学和药物设计的发展，成为研究物质的理化性质和生物活性以寻求分子解释的有力工具。下面简单介绍一些定量活性-结构活性关系研究的常用方法如下。

1、二维定量构效关系方法(2D-QSAR)传统的二维定量构效关系方法有很多，如Hansch法、基团贡献法、分子连接性指数法[3]。

其中，最著名、应用最广泛的方法是Hansch法。它假设同一系列化合物的某些生物活性的变化与某些可测量的物理化学性质(疏水性、电学性质和空间性质等)的变化有关。)，并将这些因素相互隔离，利用多元自由能相关法和多元线性回归等统计方法，可以得到定量的构效关系模型。

基团贡献法是Free-Wilson基于有机化合物的亚结构信息和生物毒性的相关研究而建立的方法。该模型认为，有机化合物与受体之间的毒性效应是有机化合物特定位置上不同取代基的毒性贡献的总和。Free-Wilson法只适用于母体结构相同的有机化合物，常用于有机化合物的初步毒性评估。

分子连接指数(MCI)是由Kier和Hall提出的。它根据分子中骨架原子的排列或连接来描述分子的结构性质。MCI是拓扑参数，包括零阶项(0Xv)、易阶项(1Xv)、二阶项(2Xv)等。可以根据分子的结构式和原子的点价来确定(？)，与有机物毒性数据有很好的相关性。MCI能强烈反映分子的三维结构，但反映分子电子结构的能力较弱，因此缺乏明确的物理意义。但由于其方便、简单、不依赖实验等优点，近年来得到了广泛的应用和发展[4 ~ 8]。

2.三维定量构效关系方法(3D-QSAR)随着构效关系理论和统计方法的进一步发展，20世纪80年代，三维结构信息被引入定量构效关系研究，即3D-QSAR。与2D-QSAR方法相比，3D-QSAR方法在物理化学上更加明确，可以间接反映药物分子与靶标之间的非键相互作用特征。因此，近十年来3D-QSAR方法得到了迅速的发展和广泛的应用，研究方法很多[9]，如分子形状分析(MSA)、距离几何(DG)、比较分子场分析(Comfa)、比较分子相似因子分析(Comsia)和虚拟受体(phesudo receptor)等方法。CoMFA是使用最广泛的方法。

3.随着科技的发展和生产技术的进步，出现了一些先进的构建QSAR模型的方法，这些方法都具有很好的预测能力。其中比较常见的有启发式方法(HM)、支持向量机(SVM)和基因表达式编程(GEP)。支持向量机是Vapnik[10]等人根据统计理论提出的一种新的通用学习方法。它基于统计理论的VC维理论和最小结构风险原理，能够解决小样本、非线性、高维等实际问题[11-12]。基因表达式编程(GEP)基于生物遗传的思想，保持了生物特性，结果重现性好，还可以进行？基因变异？控制，最终可以获得可靠的实验结果。

三、主要研究内容

1.查阅中外文献，选择数据来源。

2.物理化学参数和结构参数的计算。

3.具体结构参数分析。

4.SVM GEP方法研究。

5.数量结构关系的建立。

6.数量结构关系的验证。

7.得出结论和总结。

四、论文工作计划

三月中旬？4月初:选题。

四月初？4月底:查阅资料，熟悉实验原理和方法，准备开题报告。

5月10:打开话题。

五月的第一天？5月底:进行毕业设计实验，记录数据，写论文。

六月初？6月30日中旬:毕业论文答辩。

动词 （verb的缩写）参考

任华义。中国综合临床医学杂志(山东)，2005，7(2): 28 -33。

[2]徐娟，王林编。QSAR和QMR研究计算机辅助药物设计。外国医学？药学杂志，2003，30(3): 135-138。

[3]郭宗儒。药物化学概论。北京:中国医学科技出版社，1994.4038+008。

[4]巴库尔·拉奥，希亚姆·R，阿索莱卡尔。预测离子强度对氯代苯和酚在沉积物-水界面吸附的影响的QSAR模型。水研，200l，35(14):3391-3401。

、杜希华、唐。QSAR研究取代芳烃对发光杆菌、大型溞和鲮鱼的急性毒性。应用化学，2002，19(11):1037-18。

秦，人。取代酚的定量结构与活性P性质的相关性研究。有机化学，2003，23(7): 654-658。

堵西华。取代芳香化合物生物活性的拓扑结构。南昌大学学报(理科版)，2005，29(2): 155-160。

[8]亚历山大·萨布利·c·QSAR估算持久性有机污染物特性的模型，用于评估其环境归宿和风险。化学圈，2001，43(3): 363 -375。

、侯廷军、乔、张伟。计算机辅助药物分子设计。北京:化学工业出版社，2004。

[10] Vapnik VN。统计学习理论的本质。

纽约州:施普林格出版社，1995。

颜辉，张，李。SVM识别沉积微相。地球物理与地球化学计算技术，2000，(2): 158 -164。

[12]张。统计学习理论和支持向量机。自动化学报，2000，(1): 32 -42。

[13] Vapnik V，Golowich S，Smola A .用于函数逼近、回归估计和信号处理的支持向量方法。在:莫泽尔M，乔丹M，佩茨特德。神经信息处理系统，麻省理工学院出版社，1997-09。

马云钱，张。支持向量机函数拟合在分形插值中的应用。清华大学学报(自然科学版)，2000，(3): 76- 78。

[15] Muller K-R，Smola A J，Ratsch G .使用支持向量机预测时间序列。ICANN 97会议录，Springer计算机科学讲义，1997: 999-1005。