年度盘点| 2065438+2008益脉通肿瘤科精选文章:免疫治疗文章
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2018肿瘤免疫治疗十大事件
北京时间65438+10月1消息，2018诺贝尔生理学或医学奖揭晓！
美国科学家James P. Allison和日本科学家本庶佑获得了2018年诺贝尔生理学或医学奖，以表彰他们在“发现通过负性免疫调节治疗癌症”方面的贡献。
正如许多人所说，艾利森教授、本庶佑教授和其他研究人员在免疫治疗方面的开创性贡献彻底改变了人类与癌症斗争的模式。
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免疫疗法为什么能获得诺贝尔奖？你应该知道这些知识点
免疫疗法已被证明在许多癌症中发挥重要的抗肿瘤作用。虽然CTLA4和PD-L1/PD-1抗体已经在临床试验中成功测试，但只有一小部分患者表现出持久的临床反应，这表明现阶段仍需要对癌症免疫进行更广泛的了解。
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细数免疫疗法的“直系和旁系亲属”
随着国家医疗用品管理局批准Nivolumab的成功上市，中国非小细胞肺癌(非小细胞肺癌)患者迎来了免疫治疗的新时代。由于肿瘤免疫治疗是一种新的治疗方法，临床药物问世后，医生仍被许多问题困扰。比如哪些非小细胞肺癌患者是肿瘤免疫治疗的优势人群，能否一线使用Nivolumab，治疗前是否要检测PD-L1，如何处理免疫相关的不良反应等等。易脉通特别邀请了吉林大学第一医院肿瘤中心肿瘤科崔久毅教授，为您讲述肿瘤免疫治疗问世后的临床使用指导。以下是详细内容。
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专家访谈崔久毅教授:肿瘤免疫治疗后临床使用指南已有。
随着免疫检查点抑制剂引入中国，大量非小细胞肺癌(非小细胞肺癌)患者将有机会接受免疫治疗，从而获得长期生存的机会。目前，中国市场唯一上市的非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂Nivolumab已被批准作为表皮生长因子受体(EGFR)基因突变和间变性淋巴制造酶(ALK)阴性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成年患者的单药，且之前接受过含铂化疗。
在中国批准的SDFA适应症中，没有要求做任何检查，如PD-L1或TMB(肿瘤突变负荷)。有医生问:“二线用Nivolumab有必要进行PD-L1试验吗？”
首先，问题的起源是:免疫疗法能否找到满意的预测指标？在免疫治疗的临床试验中，研究人员试图从多种标志物中探索免疫治疗的可能受益者。PD-L1是一个潜在的预测标记，但其表达波动较大，因此作为统一的预测标记具有挑战性。蓝图研究告诉我们，检测PD-L1在不同平台间表达水平的一致性并不好，检测方法还存在争议。
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Nivolumab用在悦然读IO的第二行。有必要进行PD-L1检测吗？
6月15日，Nivolumab-Odivo在中国成功上市，中国非小细胞肺癌(非小细胞肺癌)患者终于迎来肿瘤免疫治疗药物。免疫关卡的抑制剂问世后，临床医生和患者将不再面对“冰冷”的临床试验数据，而是越来越迫切地需要面对肿瘤免疫治疗非小细胞肺癌的真实世界大数据。
鉴于肿瘤免疫治疗真实世界与临床试验的差异，以及对肿瘤免疫治疗在中国非小细胞肺癌人群中真正应用的期待，易脉通特别采访了广东省人民医院肿瘤中心杨延吉教授。
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杨教授专访:现实世界中的肿瘤免疫治疗
免疫治疗在肿瘤领域取得了很多疗效，为多种肿瘤患者带来了长期生存的可能。在关注免疫治疗疗效的同时，临床医生和患者也开始更加关注免疫治疗相关的不良反应(irAE)。免疫治疗的机制不同于传统的化疗和靶向治疗，因此irAE的毒性也不同于化疗和靶向治疗。此外，免疫治疗是一种新的治疗方法，因此应重视irAE的处理。因此，易脉通专门从irAE管理的要点、一般原则、大家最关心的肺毒性的治疗以及irAE后免疫治疗的复用等方面采访了周承志教授，希望大家更加熟悉irAE的管理原则和方法。
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周承志教授专家访谈:免疫相关不良反应的处理原则和方法
长期以来，以铂类为基础的化疗一直是无驱动基因突变的非小细胞肺癌患者的主要一线治疗方案，但其效果有限。免疫疗法可以改善这一群体的生存结果，并完全改变治疗前景，将非小细胞肺癌的一线治疗重点转移到免疫疗法。
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单一药物还是联合用药？这是一个问题。
肿瘤治疗领域进入免疫治疗时代以来，多种肿瘤物种全面开花，患者生存获益频频传来喜讯。如今肿瘤治疗已经逐渐进入免疫治疗2.0时代。在此期间，临床研究的重点是确定受益最大的人群，优化和选择优势患者。生物标志物是指导免疫治疗临床决策的主要手段之一。目前，PD-L1和TMB是用于预测非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂疗效的主要标志物。它们与免疫检查点抑制剂的疗效有什么关系？有什么优缺点？还有其他合适的生物标志物吗？
易脉通特邀中国医学科学院肿瘤医院王杰教授撰写论文，讲解非小细胞肺癌免疫治疗的生物标志物。
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王杰教授:从专家角度看非小细胞肺癌免疫治疗的生物标志物
20世纪70年代，出现了针对特定靶点的单克隆抗体，此后又出现了多种用于肿瘤治疗的单克隆抗体，如免疫检查点抑制剂。本文主要综述PD-1免疫检查点抑制剂在各种肿瘤中的应用。
单克隆抗体主要通过与肿瘤细胞表面表达的抗原结合而发挥抗肿瘤作用。主要机制包括:a)诱导细胞凋亡或下调细胞存活信号，直接产生细胞毒性；b)呈递细胞毒性剂和放射治疗剂；c)抗体依赖性细胞介导的细胞毒性和补体依赖性细胞毒性；d)靶向生长因子和血管系统，从而防止肿瘤生成；e)靶向基质细胞或微环境的连接。
PD-1是属于CD28/CTLA-4受体家族的免疫检查点，它与两种已知的配体结合，即PD-L1和PD-L2。一旦PD-1与PD-L1结合，T细胞的功能被下调。PD-1和PD-L1抑制剂可用于治疗各种恶性肿瘤。
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PD-1抑制剂在各种肿瘤中的应用
现在免疫治疗是肿瘤界的宠儿，尤其是免疫检查点抑制剂(ICIs)可能是最有前景的免疫治疗。与化疗和靶向治疗不同，ICIs直接作用于自身免疫系统，阻断免疫检查点(如PD-1)与其配体的结合，恢复T细胞的活化和增殖，从而杀伤肿瘤细胞。
不同于传统的治疗方法，其作用机制也使得免疫治疗具有独特的特点。它体现在疗效上的持久反应和长期存活；非常规延迟反应和反应模式的错误进展；并且由于其非常规的应对方式，可能需要新的评价终点；最后，在副作用方面，它也有自己独特的免疫治疗相关不良反应(irAE)。
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本文综述了肿瘤免疫治疗的特点。
免疫治疗正在改变肿瘤治疗的模式，部分患者在免疫治疗后获得了长期生存和持久应答；然而，免疫疗法在带来令人印象深刻的疗效的同时，也有副作用。与传统治疗不同，与免疫检查点抑制剂相关的副作用是独特的，这被称为免疫治疗相关的不良反应(irAE)。随着免疫筛选抑制剂的大量使用，irAE越来越受到人们的关注。易脉通特邀中国医学科学院肿瘤医院王艳主任为大家解答临床irAE常见的10问题。
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王艳教授专家访谈:irAE 10 Q
中枢神经系统是肺癌常见的转移部位，10%的患者会在首诊时出现。据文献统计，肺癌和支气管癌的脑转移率男性为28%，女性为26%。表皮生长因子受体(EGFR)突变的患者概率更高，约44%(脑转移和脑膜转移)。
非小细胞肺癌(非小细胞肺癌)脑转移患者的预后极差。如果不治疗，平均存活时间不到7周。小细胞肺癌虽然只占肺癌的15%，但其病理特征显示恶性程度高，易早期转移。约80%的小细胞肺癌在其发展过程中会发生脑转移，经治疗的小细胞肺癌的中位生存期仅为5个月。
在免疫疗法出现之前，放疗是脑转移瘤的主要治疗手段。立体定向放射治疗)、手术、化疗和靶向治疗。随着诊疗技术的发展，脑转移瘤患者的生存期延长了，但患者的治疗需求仍未得到满足。
随着免疫检查点抑制剂(ICI)的发展，为肺癌尤其是非小细胞肺癌的治疗开辟了新的途径。
脑转移可以算是肺癌的后花园。面对着厚重的幕布和厚重的钹，我们来看看免疫疗法是如何运作的，献花祭雪，忍让入后宫。
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肺癌脑转移免疫治疗进展
与65岁以下的非小细胞肺癌患者相比，老年患者的发病率和死亡率呈指数增长。据统计，非小细胞肺癌发病和死亡的年龄中位数分别为70岁和72岁。随着免疫检查点抑制剂改变非小细胞肺癌的治疗模式，老年患者也能从免疫疗法中获益吗？
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免疫检查点抑制剂在老年非小细胞肺癌患者中的应用:优势还是劣势？
目前NMPA批准用于肺癌免疫治疗的药物(此处特别是免疫检查点抑制剂)是nivolumab(？)，适应症为:对表皮生长因子受体(EGFR)基因突变和间变性淋巴制造酶(ALK)阴性，且既往接受过含铂类化疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(非小细胞肺癌)成年患者进行单药治疗。
基于临床研究的证据，三项大型III期研究(CheckMate 017/057/078)确立了Nivolumab二线治疗的新高位。但在临床实践中，部分患者的二线方案并非多西他赛单药治疗。如果选择化疗+抗血管生成治疗作为对照方案，Nivolumab vs化疗+抗血管生成治疗哪个更好？这是临床医生关心的问题。如果没有证据支持，真的不能妄下结论！2065438+2008年6月科学报告mmetagazine发表了一篇间接比较的荟萃分析，回答了这个问题。
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晚期非小细胞肺癌的二线治疗:免疫治疗vs化疗+抗血管生成，哪个更好？