从树突细胞上去除这种蛋白质？研究:肿瘤控制率可达近100%。

随着生物技术的进步，治疗癌症的方法可以说越来越有益。从传统的手术治疗、放疗、化疗到靶向治疗，细胞免疫治疗已经成为肿瘤治疗的最新趋势。然而，免疫疗法也有其局限性。只有约20%的患者对免疫检查点抑制剂有效，只有40%的患者可以通过免疫检查点抑制剂控制癌症病情。因此，如何提高免疫检查点抑制剂的效果成为所有无病治疗研究者追求的目标。

多国研究团队的动物实验将肿瘤控制率从40%提高到近100%。美国芝加哥大学、中国大陆中科院北京基因组研究所和北京清华大学三个研究团队进行的动物实验，共同找到了解决这一问题的可行突破方案，将免疫治疗的肿瘤控制率从40%大幅提高到近100%，提高了1.5。这篇研究论文发表在今年2月的《自然》杂志上。

肿瘤的控制率是多少？在解释这项研究的突破性成果之前，HEHO君先给大家解释一下什么是“肿瘤控制率”。一般来说，癌症患者的疗效可分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)(肿瘤不再生长)和疾病进展四个级别。所谓疾病控制率，等于“完全缓解”加“部分缓解”加“病情稳定”。疾病控制率为65，438+0，000%，这意味着几乎所有接受过治疗的患者都不会继续增长，甚至部分患者会萎缩。

去除YTHDF1蛋白基因并结合抗PD-L1疗法后，疾病控制率达到100%。在这项动物实验中，美国和中国大陆的研究小组修改了小鼠树突细胞中的基因mRNA，去除了树突细胞中的YTHDF1蛋白，并给小鼠接种了黑色素瘤和结肠癌细胞。

实验结果表明，与对照组中只使用抗PD-L1，或只去除蛋白YTHDF1的小鼠相比，去除基因YTHDF1并结合抗PD-L1后，小鼠的疾病控制率几乎为100%。多国研究团队芝加哥大学教授何川表示，当消除YTHDF1并与PD-L1抗体结合后，几乎所有小鼠的肿瘤都得到了控制。

抗原提呈细胞(APC)是帮助T细胞杀死癌细胞的好帮手。当APC发现癌细胞时，它可以将针对癌细胞的抗原进行处理，然后将其给予T细胞，以获得癌细胞的信息，然后由APC激活的T细胞可以正确地发现癌细胞并将其杀死。树突状细胞是抗原提呈细胞(APC)中抗癌能力最强的单核细胞。

然而，研究小组发现树突状细胞中异常的m6A基因可以与YTHDF1蛋白结合，导致本应给予T细胞的抗原被树突状细胞自身消化分解。因此，研究人员试图消除树突细胞中的YTHDF1蛋白基因。结果，植入两种癌细胞的小鼠不仅肿瘤组织更小，而且存活率更高。值得一提的是，迄今为止尚未在小鼠身上观察到毒性。

研究团队认为，YTHDF1蛋白基因的消除不仅提高了PD-1/PD-L1抑制剂的疗效，更重要的是为60%以上采用免疫治疗但疗效不佳的癌症患者带来了新的希望和机遇。