肿瘤治疗论

根据目前临床使用的抗肿瘤药物的作用机制，大致可分为

有四类:直接作用于DNA，破坏其结构和功能的药物；干扰DNA合成

毒品；抗有丝分裂药物；基于肿瘤生物学机制的药物。

1.1直接作用于DNA的药物

1.1.1烷化剂

作用机制。从有机化学的角度来看，烷化剂和DNA之间的反应是真实的

该物质是亲核取代反应。烷化剂上有良好的离去基团，可在体内形成电荒。

活性中间体或其他具有活性亲电子基团的化合物，DNA含有

富电子基团(如氨基、巯基、羟基、羧基、磷酸基等。)正在与DNA发生反应。

烷化剂通过产生碳正离子或直接与DNA反应。

和DNA以SN1的方式被烷基化，从而影响或破坏DNA的结构和工作。

是的，DNA不能在细胞增殖过程中发挥作用。

1.1.2金属铂络合物

作用机制。顺铂复合物进入肿瘤细胞后水解成水合物，水合物

在体内，它与DNA的两个鸟嘌呤碱基N7形成闭合的五元螯合物。

环，从而破坏两条多核苷酸链上嘌呤基和胞嘧啶之间的氢键，扰乱

DNA正常的双螺旋结构紊乱，使其局部变性失活，失去复制能力。计数器

式的铂络合物没有这种效果。

1.1.3博莱霉素

作用机制。博来霉素抗肿瘤药物是天然存在的糖肽。

肿瘤抗生素直接作用于肿瘤细胞的DNA，破坏和断裂DNA链，大多数

最终导致肿瘤细胞死亡。

1.2干扰DNA合成的药物

1.2.1的动作机制

干扰DNA合成的药物，也称为抗代谢和抗肿瘤药物，抑制DNA

合成所需的叶酸、嘌呤、嘧啶和嘧啶核苷的代谢途径，从而抑制肿瘤大小。

细胞的存活和复制导致肿瘤细胞的死亡。

1.2.2药品分类

叶酸拮抗剂、嘧啶拮抗剂、嘌呤拮抗剂

1.3抗有丝分裂药物

作用机制:

药物干扰细胞周期的有丝分裂期(M期)并抑制细胞分裂和增殖。

育种。在有丝分裂中期，纺锤体形成，复制的染色体排列成

在中间的赤道板上，到有丝分裂后期，这两组染色体依靠纺锤体中的微

管和马达蛋白的相互作用移动到两极的中心体。抗有丝分裂药物的作用

细胞中的微管，从而阻止染色体向两极中心体移动，抑制肿瘤。

细胞分裂和增殖[3]。

有丝分裂抑制剂与微管蛋白有很强的亲和力，这些抑制剂中的大多数

它是从高等植物中提取的天然产物和衍生物。

2.新型抗肿瘤药物

传统抗肿瘤药物通过影响DNA合成和细胞有丝分裂发挥作用。

是的，这些肿瘤药物作用很强，但是缺乏选择性，副作用大。

很大。人们希望提高抗肿瘤药物的靶向性，高度选择性地攻击肿瘤细胞。

而不伤害正常组织。

随着生命科学的发展，肿瘤发生发展的生物学机制逐渐被人们所认识

人们逐渐意识到抗肿瘤药物的研究已经开始走向有针对性的合理药物设计的研究。

通过研究，产生了一些高选择性的新药。

药物分类和作用机制:

靶向药物。从抗肿瘤药物的靶向治疗来看，可以分为三层。

时间:

第一关:药物定向输入肿瘤发生的部位，如临床采用。

介入治疗是器官水平的靶向治疗，也称为被动靶向治疗。

第二个层次:利用肿瘤细胞摄取或代谢的生物学特性，将药物

靶点定位在要杀死的肿瘤细胞上，即细胞靶向，具有主动定向的性质。

例如，利用肿瘤细胞抗原性质的差异，可以制备单克隆抗体(单克隆抗体[4])和毒素及核素。

或抗癌物质的缀合物，定向积聚在肿瘤细胞上并将其杀死，效果良好[6]。

第三层次:分子靶向，利用肿瘤细胞和正常细胞之间的分子生物学。

基因、酶、信号转导、细胞周期、细胞融合、吞咽和代谢的差异。

根据不同的特性，抗癌药物会定位在生物大分子或小分子的靶细胞上，起到抑制作用

抑制肿瘤细胞的生长和增殖，最终使其死亡。

血管抑制剂药物的发展。肿瘤生长必须有足够的血液供应。

在发展和转移过程中，新血管的生长是必要条件[3]。新的血管生成参与

并向多种环节转化，如血管内皮基底膜的降解，金属蛋白酶的活性增加。

血管内皮细胞的增殖、新生血管的重建和新基底膜的形成中有许多生长调节剂。

包括纤维生长因子(FGF)和血管内皮生长因子。

(VEGF)、血小板衍生生长因子(PDGF)、血管生成素及其转化。

生长因子(TGF)。它们可以促进新血管的形成，增加DNA合成。否则

一些调节因子可以抑制血管内皮的生长，如血管抑素、内皮抑素和干扰素。

α和γ干扰素等。针对以上不同环节和相关目标，开发了多种。

血管生成抑制剂，如Marimastat，对金属蛋白酶有抑制作用，抑制血液。

内皮抑素是一种生长在管内皮中的内皮抑素，是一种抑制整合素识别的维生素a抗体。

和非特异性抑制剂沙利度胺。几十种这样的新药已经进入临床试验。

对各种肿瘤和肿瘤转移有治疗作用，可与常用抗癌药物合用。

提高疗效，但其确切疗效仍需临床验证。

3.抗肿瘤药物的发展前景

3.1靶向抗肿瘤药物将继续发展。

3.2MDR(多药耐药)逆转剂

MDR(耐药性)是肿瘤化疗失败的最重要原因，也是肿瘤化疗失败的原因。

一个主要的困难，因此发现和开发MDR(多药耐药性)逆转剂是非常必要的，或者

加入两种或两种以上的抗肿瘤靶向药物可能会进一步提高传统的细胞毒性。

化疗方案的抗肿瘤作用[4]。

3.3抗肿瘤转移药物

超过50%的临床诊断的肿瘤患者已经转移，并且其中大多数

所有癌症患者最后都死于转移，所以研发抗肿瘤转移药物，如肿瘤转移。

多肽迁移抑制剂和肿瘤细胞水解酶抑制剂也是必要的。吕艳恩等人通过了

研究了IL-2基因修饰的细胞毒性T淋巴细胞的抗肿瘤作用，得到以下结论。

结论:IL-2基因转染的CTL可直接杀伤并诱导机体特异性激活。

性抗肿瘤免疫反应能显著增强体内抗肿瘤效果，有效抑制实验性肺。

转移性肿瘤的生长[5]。

3.4基因治疗

2002年6月5-10月7日诺贝尔生理医学奖授予的发现项目是“细胞”。

程序性死亡由基因控制。这一发现使人们意识到随着基因的引入

深入研究系统，基因表达的可控性和开发更好的和更多的治疗基因

现在，人们可以引入野生型肿瘤抑制基因、自杀基因、耐药基因和反义基因

寡核苷酸、肿瘤基因工程肿瘤细菌等。治疗癌症[3]。基因治疗将变得全面。

一种非常有效的治疗恶性肿瘤的方法。

总结

传统抗肿瘤药物虽然作用强，但特异性差，副作用大。

因此，其在未来抗肿瘤药物市场中的比重将日益降低；一样

目前，具有靶向功能的抗肿瘤药物将在未来很长一段时间内占据市场。

很大的份额；基因疗法需要进一步的研究。