核酸疫苗-特征

与传统的灭活疫苗、亚单位疫苗和基因工程疫苗相比，核酸疫苗具有以下优势:1免疫保护性增强。

接种后，蛋白在宿主细胞中表达，直接与组织相容性复合体MHCI或ⅱ类分子结合，同时引起细胞和体液免疫，对预防慢性病毒感染性疾病和其他依靠细胞免疫清除病原体的疾病更有效。

2.准备简单，省时省力。

核酸疫苗作为重组质粒，易于在工程菌中大量扩增，纯化方法简单。而且可以将编码不同抗原基因的多个重组质粒组合起来制备多价核酸疫苗，可以大大减少人力、物力、财力和重复接种带来的应激反应。

3同一物种不同植物的交叉保护

这是基因疫苗最大的优势之一。在基因疫苗的制备中，可以通过修饰基因表达载体携带的目的基因来选择抗原决定簇。

4应用程序更安全

接种核酸疫苗后，蛋白抗原在宿主细胞中表达，不会有毒力逆转或残留毒力病毒颗粒引起流行性疾病的危险，也不会对机体造成不良反应。

5产生持久的免疫反应。

免疫力具有持久性，一次接种即可获得长期免疫力，无需反复加强免疫力。Wolff等报道注射后19个月仍可检测到相当数量的外源基因。

6储存和运输方便

核酸疫苗的质粒DNA稳定，易于保存和运输，不需要冷藏。

7可用于预防和治疗肿瘤。

CTL反应也是机体杀死癌细胞的有效途径。如果能找到细胞恶性转化过程中的关键蛋白，就可以制备肿瘤的CTL疫苗。基因疫苗接种后，可诱导机体产生CTL免疫反应，监测细胞的恶性转化并对癌细胞产生免疫反应，从而为癌症预防和免疫治疗提供了有力的新武器。

潜在危险

1质粒DNA可能诱发自身免疫反应，但很多人和动物的实验表明，质粒DNA诱发自身免疫疾病的可能性较小。目前已有DNA疫苗接种的研究，显示免疫动物血清中未检测到抗DNA抗体。但是在DNA疫苗的临床试验中。接种者应该接受抗DNA抗体测试。

外源抗原的持续表达可能会产生一些不良后果。质粒长期高水平表达外源抗原可能导致机体对该抗原产生免疫耐受或麻醉。在成年动物中，没有出现DNA疫苗诱导免疫耐受的情况。而新生动物的免疫系统尚未发育成熟，可能会将外来抗原视为自己的成分，形成耐受。此外，低水平表达的抗原可能被血液中的中和抗体消除，不能引起足够的免疫反应，因此疫苗的预防效果不能充分体现。

肌肉注射质粒后，只有少数被肌细胞吸收，重复PCR结果为阴性，揭示肌肉注射后逃逸到血流中的疫苗质粒数量微乎其微，质粒的去向有待进一步明确。

影响核酸疫苗诱导免疫应答的因素很多。目前已知的影响其免疫效果的因素主要有载体设计、核酸疫苗的导入方法、佐剂和辅助因素。此外，年龄和性别因素、肌肉注射的剂量和体积、预先注射蔗糖溶液都会影响质粒DNA的表达。

外源DNA注入体内后，可能整合到宿主基因组中，使宿主细胞的抑癌基因失活或癌基因激活，使宿主细胞转化为癌细胞，这可能是核酸疫苗诸多安全问题中最值得深入研究的。Whalen等人认为，通常用于实验性核酸免疫的剂量(100ug质粒)相当于1013个拷贝，注射到肌肉后大部分被降解清除，但这个问题需要进一步研究证明。