糖皮质激素论文

■中文别名:水杨酸、乙酰水杨酸、巴米尔、李爽、赛宁、董卿等。

■英文名:阿司匹林

■英文别名:Acenterine、Acetard、Acetophen、乙酰水杨酸、Acidum Acetylsalicylicum、Adiro、Albyl、Aluprin、Asadrine、Aspirinetas、Bayaspirina、Bi-Prin、Codral Junior、Ecotri、Ecotrin、Elsprin、Empirin、Enteretas、Novosprin、Rhonal、Salitison、水杨酸醋酸盐等。

■拉丁名称:阿司匹林

■化学名:2-(乙酰氧基)苯甲酸。

■分子结构式为C9H8O4。

■分子相对质量:180.16。

■阿司匹林简介

阿司匹林是一种历史悠久的解热镇痛药，诞生于1899年3月6日。早在Charles的1853中，Gerhardt就用水杨酸和乙酸酐合成了乙酰水杨酸，但未能引起人们的重视。1898年，德国化学家费霍夫曼再次合成，并为父亲治疗类风湿性关节炎，疗效极佳。1899由德莱塞引入临床，命名为阿司匹林。时至今日，阿司匹林已经使用了一百年，成为医学史上三大经典药物之一。它仍然是世界上应用最广泛的解热镇痛抗炎药，也是比较和评价其他药物的标准制剂。具有体内抗血栓作用，可抑制血小板释放反应和血小板聚集，与降低TXA2生成有关。临床上用于预防心脑血管疾病的发作。

根据文献记载，据说阿司匹林的发明者是德国人费利克斯·霍夫曼，但在这项发明中，还有一位犹太化学家阿图尔·艾肯格林(Artur Eichengreen)，他起了非常重要的作用。阿图尔·艾肯格林的辛酸故事发生在1934到1949之间。1934年，菲利克斯·霍夫曼声称自己发明了阿司匹林。当时德国处于纳粹统治的黑暗时期，对犹太人的迫害愈演愈烈。在这种情况下，傲慢的纳粹统治者更不愿意承认阿司匹林的发明者是犹太人，于是错误地把发明者的桂冠戴在菲利克斯·霍夫曼的头上，为自己的“德国民族优越论”镀金。纳粹统治者为了让阿图尔·艾肯格林闭嘴，把他关进了集中营。二战结束后，1949左右，阿图尔·艾肯格林(Artur Eichengreen)再次提出了这个问题，但他很快就去世了。从此，此事石沉大海。英国医学博士、历史学家沃尔特·斯尼德(Walter Snead)几经周折从拜耳公司获得许可，查阅了拜耳公司实验室的所有档案，最终以确凿的事实还原了这项发明的历史面貌。他指出:阿图尔·艾肯格林在阿司匹林的发明中发挥了重要作用。事实是，在1897年，费利克斯·霍夫曼确实第一次合成了阿司匹林的主要物质，但他在老板、著名化学家阿图尔·艾肯格林(Artur Eichengreen)的指导下获得了成功，并且完全采用了艾肯格林提出的技术路线。

适用疾病

这种药可用于以下临床情况。

■镇痛和解热

可缓解轻度或中度疼痛，如头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛、月经痛，还可用于感冒、流感等发热。本品只能缓解症状，不能治疗疼痛和发热的原因，需要同时配合其他药物治疗。

■抗炎和抗风湿

阿司匹林是治疗风湿热的首选药物，可解热、抗炎、改善关节症状、降低血沉，但不能清除风湿病的基本病变，也不能预防心脏损害等并发症。如有明显心肌炎，一般主张先用肾上腺皮质激素，待风湿症状控制后，激素停药前再加用本品，以减少激素停药引起的反弹现象。

■关节炎

除类风湿性关节炎外，本品还用于治疗类风湿性关节炎，可改善症状，为进一步治疗创造条件。此外，本品用于骨关节炎、强直性脊柱炎、幼年关节炎等非风湿性炎症的骨骼肌疼痛，也可缓解症状。

■抗血栓

本品可抑制血小板聚集，预防血栓形成，可用于预防暂时性脑缺血发作、心肌梗死、心房颤动、人工心脏瓣膜、动静脉瘘或其他术后血栓形成。还可用于治疗不稳定型心绞痛。

■皮肤粘膜淋巴结综合征(川崎病)

儿科应用。

剂量

注意:随食物或水服用，以减少胃肠刺激。

■成人一般口服。

(1)解热镇痛药，0.3—0.6g一次，一日三次，必要时每4小时1次。

②抗风湿，每日3-5g(急性风湿热7-8g)，分4次口服。

③抑制血小板聚集无确切剂量。大多数人主张使用小剂量，如50-150mg，1次，每24小时一次。

④治疗胆道蛔虫病，1g一次，每日2-3次，连用2-3天；24小时后停止阵发性绞杀，然后用驱虫药治疗。

■儿童一般口服。

(1)解热镇痛，按体表面积1.5g//m2每日口服4-6次，或每次5-10mg/kg，或每年60mg，必要时1次，每次4-6小时。

②抗风湿:按体重80-100 mg/kg服用，每日3-4次。1-2周后如无疗效，可根据血药浓度调整剂量。部分病例需增加到130mg/kg/天。

③儿童用于皮肤黏膜淋巴结综合征(川崎病)，开始每日80-100 mg/kg，分3-4次，发热2-3天后改为每日30mg/kg，分2-4次，连续服用2个月以上，血小板增多和高凝期间每日5-10。

④预防血栓形成、动脉粥样硬化和心肌梗死:0.3/次，每天1次；预防短暂性脑缺血，每次0.6g，每日2次。

⑤治疗胆道蛔虫:每次1g，每日2-3次，连服2-3天。

⑥治疗X线照射或放疗引起的腹泻，每次0.6-0.9g，每日4次。(6)治疗足癣，先用温开水或1: 5000高锰酸钾溶液冲洗，再将本品粉末涂于患处，一般2-4次即可治愈。水杨酸在早上的峰值时间长，半衰期也长，而在晚上则相反。合理的用量应该是早上稍微增加。晚上再吃一次。

■某些疾病患者的用法和最佳剂量

①在预防心瓣膜病引起的全身动脉栓塞方面，阿司匹林单独使用无效，但与小剂量双嘧达莫合用可加强其作用。

②避免与糖皮质激素联用；避免使用香豆素类抗凝剂、氨甲喋呤、巴比妥类和苯胺类等降糖药。

③饭后服用。美国胸科医师学会(ACCP)循证指南指出，患者应使用阿司匹林预防心肌梗死、中风和血管性死亡，最佳剂量应根据病情使用。

大量临床试验表明，阿司匹林75mg/天可有效降低大多数患者急性心肌梗死和死亡的风险，包括慢性稳定型或不稳定型心绞痛患者。该剂量还可以降低短暂性脑缺血发作患者的中风和死亡发生率。欧洲的一项中风预防研究表明，有短暂性脑缺血发作和中风史的患者，每天服用两次阿司匹林25mg，即50mg/天，可降低中风或死亡的风险。临床实践证明，即使患者服用高于表中剂量的阿司匹林，疗效也不会进一步提高，但副作用的发生会大大增加。因此，在治疗各种血栓性疾病时，患者应使用最小有效剂量，即长期应用50-160mg/天，才能达到最大疗效，将副作用降至最低，这是患者服用阿司匹林的最佳剂量。

反作用

解热镇痛药常用剂量很少引起不良反应。但长期大剂量用药(如治疗风湿热)，尤其是药物血药浓度大于200μ g/ml时，容易出现副作用。血液浓度越高，副作用越明显。

◆常见的胃肠道反应有恶心、呕吐、上腹部不适或疼痛(本品直接刺激胃黏膜所致)(发生率为3-9%)。

◆少见或罕见(发生率< 3%)；

①消化道出血或溃疡，表现为血便或柏油样大便，剧烈胃痛或呕吐，血便或咖啡样，多见于服用大剂量药物的患者；据报道，一天服用4-6g的患者，70%一天出血3-10 ml，有溃疡形成者出血较多，可引起出血性贫血。服用肠溶片很少有胃肠道刺激反应；

②支气管痉挛过敏反应，表现为气短、呼吸困难或气喘、胸闷；

③皮肤过敏反应，表现为皮疹、荨麻疹、皮肤瘙痒等。

④肝肾功能的损害与剂量有关，尤其是血药浓度达到250μ g/ml时。这种损害是可逆的，停药后可以恢复。

■具体分类

◆过敏反应

特定体质的人服用此药后可引起皮疹、血管神经性水肿、哮喘等过敏反应，其发生率约为20%，多见于中年人或鼻炎、鼻息肉患者。哮喘多为重度持续性，可伴有荨麻疹或喉头水肿。皮质类固醇是有效的。这种现象的机制不是很清楚。也许这些人对阿司匹林有特定的药理反应。

◆胃黏膜损伤

阿司匹林会导致胃粘膜糜烂、出血和溃疡。多数患者连续几天服用中等剂量阿司匹林，即看到大便隐血试验阳性；长期服用这种药的人，溃疡的发病率很高。笔者曾经遇到过1的高热患者，每天两次服用阿司匹林0.6g/次，3天后呕吐500ml。除了药物的酸性直接造成胃黏膜损伤外，注射药物也可发生。阿司匹林可穿透胃黏膜上皮的脂蛋白膜，破坏脂蛋白膜的保护作用，因此胃酸可可逆地扩散到组织内损伤细胞，引起毛细血管损伤和出血。最近发现前列腺素对胃粘膜有一定的维护作用，阿司匹林被证明能阻止前列腺素合成，增加胃粘膜上皮脱落并超过更新速度，加重溃疡程度，减少胃粘液。因此，阿司匹林最好饭后服用或与制酸剂合用，消化性溃疡患者慎用或不用。

◆肝损伤

阿司匹林引起的肝损害在国内鲜有报道。有资料表明，当血清阿司匹林浓度下降时，转氨酶也恢复正常。药物性肝损害可能与肝细胞中毒或过敏反应有关。

◆出血、溶血和造血功能障碍

阿司匹林能扩张冠状动脉和脑血管，但不能抑制肝脏凝血酶原的合成，但能抑制环氧化酶的活性和减少血栓素A2的形成，阻止血小板聚集，使凝血因子难以释放，故有一定的抗凝作用。因此，有消化道出血或溃疡、临床出血倾向或近期脑出血史的患者不宜服用本品。孕妇服用阿司匹林常出现早产儿脑出血等脑损伤。因此，孕妇应在分娩前2 ~ 3个月停用本品。阿司匹林会导致造血功能障碍。笔者见过1例因服用本品导致急性造血功能障碍的患者。服用该产品4小时后，全身发痒，7小时后，鼻血、牙龈出血持续，并伴有全身性紫癜。骨髓象显示红细胞系统明显受抑制。经对症治疗，10天后骨髓象恢复正常。阿司匹林偶尔会引起溶血。

◆肾损害

临床观察和动物实验证明，长期服用阿司匹林可引起间质性肾炎、肾乳头坏死和肾功能不全。长期大量使用本品可引起氧化磷酸化解耦，钾从肾小管细胞逃逸，导致缺钾，尿中尿酸排泄增多。更大的危害是蛋白质、细胞和管型可以出现在下尿液中。

◆神经精神症状

使用抗风湿剂量时，有时在治疗的前3 ~ 4天出现所谓的水杨酸反应，症状为头痛、头晕、耳鸣、听力下降。剂量过大时，可出现精神障碍、惊厥甚至昏迷。

禁止小心

■概述

12岁以下儿童可能引起雷氏综合征和高尿酸血症，长期使用可能引起肝损伤。孕妇忌用。饮酒者服用治疗剂量的阿司匹林会引起自发性前房积血，因此外伤性前房积血患者不应使用阿司匹林。剖腹产或流产患者禁用阿司匹林；阿司匹林加重葡萄糖6-磷酸脱氢酶缺乏的溶血性贫血患者的溶血；新生儿、幼儿和老年人似乎对阿司匹林对出血的影响特别敏感。治疗剂量可导致2岁以下儿童出现代谢性酸中毒、发烧、过度换气和脑部症状。

■交叉过敏反应。当您对该产品过敏时，您也可能对另一种水杨酸药物过敏。但是，对该产品过敏的人可能不会对非乙酰水杨酸类药物过敏。

■本品容易通过胎盘。动物实验表明，前三个月应用本品可引起畸胎瘤，如脊柱裂、颅骨、面部裂、腿部畸形、中枢神经系统、内脏和骨骼发育不全。也有使用该产品后人类胎儿缺陷的报告。此外，在妊娠晚期长期大量应用本品可延长妊娠，增加过期分娩综合征和产前出血的风险。在妊娠最后2周使用会增加胎儿出血或新生儿出血的风险。孕晚期长期用药还可能引起胎儿动脉导管收缩或早期闭锁，导致新生儿持续肺动脉高压和心力衰竭。有报道称妊娠晚期过量使用或滥用会增加死胎或新生儿死亡的发生率(可能由于动脉导管闭锁、产前出血或低体重)，但使用一般治疗剂量未发现上述副作用。

■本品可在母乳中排泄，哺乳期妇女口服650mg后5-8小时，母乳中药物浓度可达173-483 μ g/ml，故婴儿长期大剂量服用可能出现不良反应。

■老年患者服用本品易出现毒性反应。

■儿童患者，尤其是发烧和脱水的患者，容易出现毒性反应。儿童急性发热性疾病，特别是流行性感冒和水痘，使用本品可能与瑞氏综合征的发生有关，该病在国内少见。

■应禁用以下条件:

(1)有出血症状或其他活动性出血的溃疡；②血友病或血小板减少症。

②溃疡或腐蚀性胃炎；

③葡萄糖6磷酸脱氢酶缺乏症(本品偶尔引起溶血性贫血)；

(4)痛风(本品可影响其他尿酸排泄药物的作用，小剂量可能引起尿酸潴留)；

⑤肝功能下降时肝毒性和出血倾向可加重，肝功能不全和肝硬化患者易发生肾脏不良反应；

⑥心功能不全或高血压，大量用药时可能引起心力衰竭或肺水肿；

⑦肾功能衰竭可加重肾毒性。

■以下情况慎用:①发生哮喘等过敏反应时。

需要注意的事项

■用药说明

◆扁桃体切除或口腔手术后7天内，应整片吞服，避免咀嚼后与伤口接触，造成损伤。

◆手术患者术前5天应停用。以免造成凝血障碍。

◆用于治疗关节炎时，剂量应逐渐增加，直至症状缓解，达到有效血药浓度(此时可出现耳鸣、头痛等轻度毒性反应，在儿童、老年人或耳聋患者中均不是可靠指标)；但剂量不宜频繁调整，一般不超过一周一次，当然如果有副作用，应迅速减量；水杨酸的血药浓度达到稳态一般需要7天。

◆脱水患者(尤其是儿童)应减少剂量。长期服用大量药物时应定期检查红细胞压积、肝功能、血清水杨酸含量。

■与其他药物的相互作用

◆与其他非甾体抗炎药和镇痛药合用

与其他非甾体类抗炎镇痛药物合用时，疗效不增强，但胃肠道副作用(包括溃疡、出血)增加；此外，由于对血小板聚集的抑制作用增强，还可增加其他部位出血的风险。长期大量使用本品和对乙酰氨基酚可能会导致肾脏病变。

◆与任何可引起低蛋白血症、血小板减少、血小板聚集功能下降或消化道溃疡出血的药物合用时，可能加重凝血障碍，引起出血。

◆使用抗凝血剂

与抗凝剂(双香豆素、肝素等)合用。)和溶栓剂(链激酶、尿激酶)，出血的风险可增加。

◆用尿液碱化药物

尿碱化药物(碳酸氢钠等。)和抗酸剂(长期大量应用)可增加本品从尿中的排泄，降低血药浓度。但是，当本品的血药浓度达到稳定状态并停用碱性药物时，本品的血药浓度可升高至中毒水平。碳酸酐酶抑制剂可碱化尿液，但可引起代谢性酸中毒，不仅可降低血药浓度，还可增加该产物渗透入脑组织的量，从而加重毒性反应。

◆用尿酸类药物

尿酸类药物可减少本品的排泄，增加其血药浓度。本品血药浓度已达到稳定状态的患者，加用尿酸类药物后，可能会使本品血药浓度升高，增加毒性反应。

◆用糖皮质激素

糖皮质激素(简称激素)可以增加水杨酸盐的排泄。为了维持本品的血药浓度，必要时应增加本品的剂量。本品长期与激素合用，特别是大量使用时，激素减量或停用时可能发生水杨酸反应，甚至增加胃肠道溃疡和出血的风险。

◆用胰岛素或口服降糖药。

胰岛素或口服降糖药的降血糖作用可通过与大量产品一起使用而得到加强和加速。

◆用甲氨蝶呤

与甲氨蝶呤(MTX)合用时，可减少甲氨蝶呤与蛋白质的结合，减少其从肾脏的排泄，增加血药浓度，增加毒性反应。

◆使用丙磺舒或舒必隆

同时使用本品可降低丙磺舒或磺吡酮的尿酸排泄作用；水杨酸盐血药浓度大于50μ g/ml时，下降明显，尤其是大于100-150μ g/ml时。此外，丙磺舒可降低水杨酸盐从肾脏的清除率，从而增加水杨酸盐的血浆浓度。与其他非激素类消炎药或糖激素合用，可加强对胃的刺激。激素对降低水杨酸浓度有一定作用。如果激素一起使用后停用，血液中的水杨酸浓度会升高而中毒。有加强甲氨蝶呤、磺胺、丙戊酸的作用。它降低了卡托普利的抗高血压作用。当碳酸酐酶抑制剂用于治疗青光眼时，阿司匹林可促进代谢性酸中毒。乙醇能加强阿司匹林引起的出血时间和胃出血。它不能与抗凝血剂一起使用。

药理学

■药代动力学

①镇痛作用:主要是通过抑制前列腺素和其他能使疼痛对机械或化学刺激敏感的物质(如缓激肽、组胺)的合成而发挥外周镇痛作用。但不能排除中枢镇痛(可能作用于下丘脑)的可能性。

②抗炎作用。确切机制尚不清楚，可能是由于本品作用于炎症组织，通过抑制前列腺素或其他能引起炎症反应的物质(如组胺)的合成，抑制溶酶体酶的释放和白细胞的活性而产生抗炎作用。

(3)解热作用:可能通过作用于下丘脑的体温调节中枢，引起外周血管扩张，皮肤血流量增加，出汗，散热，可能与下丘脑抑制前列腺素合成有关；

④抗风湿作用:本品抗风湿机制除解热镇痛作用外，主要是抗炎作用；

⑤对血小板聚集的抑制作用:通过抑制血小板的前列腺素环氧化酶，从而阻止血栓素A2的形成(TXA2可促进血小板聚集)而起作用。这种影响是不可逆的。

■药代动力学

口服后吸收迅速且完全。已经在胃里吸收了，大部分可以在小肠上部吸收。吸收率与溶解度和胃肠pH值有关..食物可以降低吸收率，但不影响吸收量。肠溶片吸收慢。本品用碳酸氢钠可迅速吸收。吸收后分布于各种组织，也可渗入关节腔和脑脊液。阿司匹林的蛋白结合率较低，而水杨酸盐水解后的蛋白结合率为65 ~ 90%。血药浓度高时，结合率相应降低。孕期肾功能差，交配率低。半衰期为15 ~ 20钟昀呈；水杨酸盐的半衰期取决于剂量和尿液pH值，每次服用小剂量时约为2 ~ 3小时。大剂量可持续20小时以上，重复使用可持续5 ~ 18小时。口服0.65克阿司匹林后，水杨酸盐在乳汁中的半衰期为3.8 ~ 12.5小时。本品大部分在胃肠道、肝脏和血液中迅速水解成水杨酸盐，然后在肝脏代谢。代谢产物主要是水杨尿酸和葡萄糖醛酸，少部分被氧化成龙胆酸。一剂后血药浓度峰值为1 ~ 2小时。镇痛解热药物的血药浓度为25 ~ 50μg/ml；内湿抗炎症为150 ~ 300μ g/ml。血药浓度达到稳定状态所需的时间随日剂量和血药浓度的增加而增加，在大剂量药物(如抗风湿)的情况下可长达7天。对于长期服用大剂量药物的患者来说，由于药物的主要代谢途径已经饱和，小剂量的增加即可导致血药浓度的较大变化。该产品的大部分以结合代谢物的形式从肾脏排出，一小部分以游离水杨酸的形式排出。当剂量较大时，未代谢的水杨酸的排泄增加。个人之间会有很大的差异。尿液pH值对排泄率有影响。在碱性尿中，排泄速度加快，游离水杨酸量增加，而在酸性尿中，则相反。

药物毒理学

阿司匹林是一种复方解热镇痛药。阿司匹林和非那西丁具有解热镇痛作用，可抑制下丘脑前列腺素的合成和释放，恢复体温调节中枢感觉神经元的正常反应性，起到解热镇痛作用。阿司匹林还通过抑制外周前列腺素的合成等具有镇痛、抗炎和抗风湿作用。阿司匹林还有抑制血小板聚集的作用。咖啡可以兴奋大脑皮层，提高对外界的敏感度，收缩脑血管，强化前两种药物缓解头痛是因为中枢神经系统兴奋剂。急性毒性试验结果:大鼠经口LD50为1500mg/kg；小鼠口服LD50为1100mg/kg。

相依事件

■美国声称“阿司匹林”可能致命。

对乙酰氨基酚会导致肝损伤，而阿司匹林和另一种名为其他非甾体抗炎药(NSAIDs)的产品可能会导致胃出血。虽然这些情况只会发生在少部分人身上，但一旦发生，就是致命的。美国美国食品药品监督管理局(FDA)再次发出严正警告，要求在药品包装的显著位置标注相关提示，希望减少药物不良反应。

■遵医嘱购买止痛药。

在美国，每年有数千万人不经过医生直接购买止痛药。大多数情况下，患者按照说明书服用止痛药，没有危险。但令专家担忧的是，使用这些药物的患者根本没有意识到自己是在滥用药物，也没有意识到药物与其他物品混用时可能存在的危险。

一个被广泛使用的例子是，以前的研究证明，每年16500例死亡与服用其他非甾体抗炎药(NSAIDs)有关。60岁以上的人服用非甾体抗炎药极有可能引起胃出血。

因此，FDA一直要求在药品包装的显著位置标注相关提示，提醒患者注意。

同名电影

■基本信息

制片人/监制:梅婷

主演:梅婷

主要演员:潘石屹、宋宁、曹骏、李娟。

友谊嘉宾:阿曼达，洪涛

剧情:，傅

领先性能:飞溅

摄影:徐斌

录音:徐栋

作曲:刘思君

产品:北京史圣风华影视文化有限公司

■简介:

文静(梅婷)是一名娱乐记者。采访完一个歌手，内心的波澜又把他带回了过去的回忆。在闻婧看来，每一段爱情都有自己的符号体系。她的初恋还没开始就莫名其妙的结束了，但这个爱情符号就是那张没有赴约的纸条。而第二个男朋友，符号是一种叫“高乐”的低级冷烟，她叫他高乐。闻婧和他抽了一年的高乐香烟，但他的前女友高乐写了一封遗书后试图自杀。在前女友和闻婧之间，高乐决定选择前女友。后来，文静进了杂志社，加入了娱乐记者的大军。除了热爱电影，她开始发现这个行业很适合自己。不久，闻婧遇到了他的第三个男朋友，小白(宋宁)。小白非常干净英俊，总是穿着一件白衬衫。他还有一个特别的习惯——喜欢用有消毒水味道的药皂。正因如此，他身上总是带着淡淡的药皂味，这种特殊的味道也成了小白留给闻婧记忆中最深刻的符号。在著名的诺查丹玛斯预言的世界末日那天，闻婧和小白相约一起等待传说中的大毁灭。喝了几瓶啤酒后，有些醉意的小白沮丧地告诉文静，他觉得自己像一只撞在玻璃上的苍蝇――前途一片光明。闻婧对此感到震惊，也感到小白内心的痛苦。世界没有死亡，但可爱的爱情不能永远持续。闻婧决定让小白出国。小白走后，闻婧搬家了，换了电话和工作。闻婧从未告诉小白他有多爱他。在一家聚会餐厅，文静遇到了李文卿(潘石屹饰)，一位美国投资公司的中年基金经理。离婚后，李文卿陷入了爱河。那天，闻婧给了李文卿一片可以止痛的阿司匹林。接下来，在李文卿的强大攻势下，两人开始有了爱情的交集和相互关心的依恋，让闻婧开始逐渐找到爱情的慰藉。直到那一刻，文静终于在成为美国中产阶级妻子和等待爱情之间做出了选择...