从PTEN基因看自闭症的治疗前景

在上一篇文章《EP300,自闭症涉及的长辈基因》之后,有家长留言要求西兰花君了解是否有可能的治疗方法。然而,非常遗憾的是,目前这方面的研究似乎非常缺乏。

理论上,各种基因突变都可以通过基因编辑来纠正,但这种终极杀手锏要完全发挥作用,可能还有很长的路要走。所以,如果可以利用现有的技术和手段,解决,甚至部分解决基因突变的问题,可能更现实。

问题是,就像人们只关心网络名人和小鲜肉一样,研究人员主要对那些流行基因感兴趣。这不完全是因为他们只想追名逐利,而是因为现实。搞冷门基因就是自己坐冷板凳。也许梅花香自苦寒来,但科研人员很难不冻死,活到成功的那一天。

自闭症的基因研究也是如此。如果影响患者的基因很多,研究人员就会熙熙攘攘,研究数据也会更多。有些人会想尽办法用现有的手段进行实验,有可能率先出现治疗方法。病人很少的基因,必然会来到她家门前车马越来越少,而且几年都没人管,更别说治疗了,甚至没人研究这个基因为什么会导致自闭症。

在众多自闭症基因中,PTEN基因是一朵奇葩。

PTEN基因突变的自闭症患者很多,可能占2%~5%。更引人注目的是,PTEN基因是一个非常重要的肿瘤抑制基因。事实上,在目前已知的肿瘤抑制基因中,PTEN是第二好的,除了它热得让人只想呕吐。在多达30%的肿瘤细胞中,发现了PTEN基因的突变。我们知道,肿瘤研究的受欢迎程度是自闭症研究的NNNN倍——掌管资金的老板们害怕癌症,而且明显超过了自闭症的年龄。因此,对PTEN和自闭症的研究也沾了点光。

PTEN基因突变如何导致自闭症在此不做详述。只要我们知道,作为一个肿瘤抑制基因,PTEN基因的产物,PTEN蛋白,其作用是阻止细胞无休止地生长和分化——相当于一个刹车,仅此而已。

生来就有PTEN基因突变的人就相当于他们身体里有一个刹车失灵了。当然,因为有其他刹车,情况并没有完全失控;但在不幸的情况下,一些身体细胞可能会陷入失控、不断生长的危险境地,包括脑神经细胞。例如,可怕的胶质母细胞瘤是由PTEN基因突变引起的。PTEN基因突变的自闭症患者通常有大头症的症状。

一般来说,PTEN基因突变的患者,无论是自闭症患者还是肿瘤患者,问题的根源都在于体内PTEN蛋白的数量不够或不能正常工作。解决问题的办法很简单,就是想办法保住这个刹车。

怎么挽回?

基因编辑,终极杀手,就不提了。目前,正在研究的方法之一是用某种载体将良好的PTEN基因送入身体细胞,以增加PTEN蛋白的数量。

或者说,很多患者体内还是有很好的PTEN基因的,所以因为在基因到蛋白质的过程中存在“割掉胡子”的现象,所以可以尽量防止“割掉胡子”,从而增加PTEN蛋白质的输出。这个手术目前在理论上是完全可行的,也有一些研究,就是利用前几年流行的miRNA。

或者,粗略一点,直接在试管中制造PTEN蛋白,然后设法让它进入细胞。然而,由于蛋白质很难穿过细胞膜,这种方法可能是最困难的。

或者...。。。你可以列出更多理论上可行的方法,但不都有远水不能解近渴的问题吗?

其实是有办法的,而且。。。。。。。。。。。。。。

又是关于西兰花的。

不过西兰花君对天发誓,这次绝对不是萝卜硫素。

事情是这样的。2019年5月,去年这个时候,《科学》发表了一篇引人注目的论文。哈佛大学贝丝·伊斯雷尔女执事医疗中心的一个团队发现了一种增加PTEN蛋白的方法,从控制细胞中PTEN蛋白的那些东西开始。所用的化合物在西兰花等十字花科植物中相当丰富,甚至作为保健品出售!

如上所述,PTEN的功能很大,所以它必须受到细胞的特别监督。许多蛋白质会监控它,并告诉它只有在需要踩刹车时才工作。其中有一种蛋白质,叫做WWP1,会在PTEN身上做一个标记,告知这个刹车暂时不起作用。

显然,如果我们试图杀死WWP1,难道我们不能释放一些甚至许多闲置的PTEN蛋白吗?

而且他们发现能有效杀死WWP1的东西在很远的地方,在餐桌附近,它就是西兰花中的吲哚-3-甲醇,看起来是这样的:

那么这种吲哚-3-甲醇对PTEN基因突变患者有治疗作用吗?目前应该还没有明确的研究证据,但是相信很多人已经迫不及待的想要尝试了。毕竟没有别的好办法,吲哚-3-甲醇是一种很容易得到的保健品。

回到最初的话题,关于EP300基因,还有各种其他的自闭症基因。西兰花君相信最终会从上面提到的PTEN基因研究方法开始,要么修改基因,要么添加正确的基因,要么尝试增加正常蛋白质的量,要么调整与这种蛋白质相互作用的东西。尽一切努力增加能正常工作的蛋白质数量。然而,最大的障碍应该是罪恶之源,金钱。