如何预测肿瘤对免疫治疗的影响- MMR的作用
肿瘤的免疫治疗最近很火，尤其是黑色素瘤、肺癌等肿瘤，免疫治疗的效果出奇的好。但整体来看，对肿瘤免疫治疗药物有反应的患者比例很低。所以如何在治疗前筛选出可能对免疫治疗药物敏感的患者是一个亟待解决的问题。免疫检测点药物抑制PD-1和PD-L1的结合，因此有研究认为免疫组化检测肿瘤细胞中PD-L1的表达水平可以预测疗效。如果肿瘤细胞PD-L1低表达，不建议使用免疫检测点药物。默沙东2017的免疫治疗药物Keytruda成为首个获批的跨肿瘤治疗药物，药物的适应症写为适用于MMR缺失的实体瘤。MMR成为预测PD-1治疗效果的标志物。这个题目发表在《科学》上，可能为keytruda的适应症写作提供了高水平的证据。
MMR缺失预测PD-1抑制剂对实体瘤的治疗效果。为了达到标题中提到的结论，需要设计临床研究并根据纳入标准选择实体瘤患者。关于新药临床试验的标准，推测大部分新药临床试验都会选择目前治疗方案无效的所有患者，所以如果新药被确认有效，指南的推送往往不是一线方案，而是末位推荐。
根据MMR状态分为MMR缺失组和MMR正常组。目前常用的检测方法是免疫组织化学法检测MMR相关重要蛋白的表达。
药物干预和疗效评价:在免疫检查点给予药物治疗。多个周期后，按RECIST标准评价化疗疗效。具体疗效分为CR、PR、SD、PD和客观缓解率ORR。次要端点甚至可以选择OS和DFS。
在结果展示中，表1:入选患者的临床基线数据，表2:疗效评价结果，图1: OS和DFS生存曲线。
以上结果太单薄，无法发科学，不如研究分子机制，以及MMR缺失后如何诱导免疫关卡的药物治疗效应。
首先选取12例肿瘤组织患者，给予免疫检查点药物后评价疗效和生存期。然后，选择一位接受敏感治疗的患者，从分子水平研究其初步机制。
免疫组化检测MSH2、MSH6、PMS2和MLH1蛋白的表达水平。如果结果显示任何蛋白质完全缺失，则解释为dMMR，如果没有蛋白质缺失，则解释为pMMR。
该组患者之前均接受过相关治疗，但一线治疗无效，疗效评价为进展患者。最终纳入86例患者，12种肿瘤。所有患者在测试后都处于dMMR状态。未参加pMMR的患者作为对照组进行比较。
疗效评价标准为RECIST(V1.1)和实体瘤。* * *评估了78名患者。其余8例未评价？确定具体的评估时间点？8例患者因治疗12周后未进行影像扫描，无法评价疗效。
这项研究是纯描述性的，没有对照组。入选患者的基线特征表未包含在正文中，但可在附表中看到。最重要的疗效表列为表1。但图1是文章中的亮点，因为入组的病例数不算太多，所以显示的是每个病例的数据，而不是汇总成表1。首先显示肿瘤类别在该组中的比例，然后以瀑布图的形式显示每个病例的最大直径测量值的变化。采用游泳图显示每个患者的随访时间、用药、进展和死亡情况。不出所料，作者还描述了PFS和OS的变化，详细描述了PFS/OS中位数、一年PFS/OS等数据。
机制假说:PD-1可诱导外周血肿瘤特异性T细胞增殖，dMMR的肿瘤组织中含有功能性MANA特异性T细胞。MANAs:突变相关新抗原
MMR易发肿瘤前五位分别是子宫内膜癌、胃癌、小肠癌、结直肠癌、宫颈癌。