青霉素简介
2英文参考苄青霉素
3概述苄青霉素是一种由青霉菌、曲霉菌等真菌产生的抗生素。苄青霉素是第一种可以治疗人类疾病的抗生素。1929年，英国细菌学家弗莱明首次从点青霉中获得苄青霉素。由于化学结构中侧链的不同，有很多种。青霉素可以人工合成，通过化学方法对其部分结构进行修饰，可以制备一些新的衍生物。目前已有约30种合成苄青霉素投入临床应用。人工法生产的青霉素毒性低，疗效高。比如氰毒素G只对革兰氏阳性菌有效，对酸不稳定，而氨苄青霉素对酸稳定，抗菌谱广。
苄青霉素的发现是20世纪医学上的一大成就，为人类健康做出了重要贡献，促进了整个发酵工业的发展。苄青霉素对革兰氏阳性菌有效，如链球菌、葡萄球菌、梭菌和芽孢杆菌。但对大肠杆菌、弧菌、分枝杆菌等革兰氏阴性菌无活性或活性低。苄青霉素对人类和大多数动物无害。肌肉注射或皮下注射后，能迅速扩散到血液中，到达几乎所有组织。临床上，青霉素用于治疗青霉素敏感细菌引起的肺炎、脓肿、细菌性脑膜炎、梅毒、牙齿和口腔感染、骨髓炎和其他创伤性感染。但苄青霉素会引起部分受者的过敏反应，严重者可引起休克甚至死亡，所以应用前必须做皮试。本品最易发生过敏性休克。大剂量可引起青霉素脑病。
20世纪40年代初，世界上第一个抗生素苄青霉素问世，为临床提供了一种高效低毒的抗感染药物。近年来，青霉素耐药菌株不断增多，新的抗菌药物不断被发现，在一定程度上影响了其临床应用。但青霉素G由于杀菌活性强、全身分布好、毒性低，对敏感菌的感染仍有较好的疗效。苄青霉素仍是主要的治疗药物。对于二期、三期梅毒或一期重症，特别是有中枢神经系统早期症状者，应使用大剂量苄青霉素，每天500万~ 2000万U，静脉滴注，治疗3 ~ 4周效果稳定。淋球菌对苄青霉素敏感，但近年来耐药菌数量明显增加，部分耐药菌高度耐药。因此，需要根据药敏试验的结果来决定是否选择苄青霉素，治疗剂量也要根据敏感性来确定。
苄青霉素是国家基本药物。
4俗名苄青霉素
5英文名苄青霉素
6苄青霉素的别称:苄青霉素钠；苄青霉素钾；青霉素；苄青霉素g；苄青霉素G；青霉素；苄青霉素
7抗菌药物分类>:β-内酰胺类抗生素>:？苄基青霉素类
英国细菌学家弗莱明发现了苄青霉素。1928年的一天，弗莱明在他简陋的实验室里研究引起人类发烧的葡萄球菌。由于盖子没有盖好，他发现用来培养细菌的琼脂上附着了一层青霉菌。这是从楼上一个研究青霉菌的学者的窗户里传出来的。令弗莱明惊讶的是，葡萄球菌在青霉附近突然消失了。这个偶然的发现深深吸引了他，他成功地多次培养了这种霉菌，证明了青霉素可以在几个小时内杀死所有的葡萄球菌。弗莱明发明了青霉素，葡萄球菌的克星。
1929年，弗莱明发表了一篇学术论文，报道了他的发现，但当时并没有引起重视，青霉素的提纯问题也没有解决。
65438-0935年，英国牛津大学的生物化学家钱恩和物理学家弗洛里对弗莱明的发现很感兴趣。恩斯特·鲍里斯·钱恩(Ernst boris chain)负责青霉的培养和苄青霉素的分离、纯化和强化，使其抗菌力提高了数千倍，弗洛里(Flory)负责动物的观察和试验。到目前为止，苄青霉素的疗效已经得到证实。
由于苄青霉素的发现和大量生产，挽救了数百万肺炎、脑膜炎、脓肿和败血症患者，并及时抢救了许多伤病员。
。苄青霉素的出现在当时引起了世界的轰动。为了表彰这一造福人类的贡献，弗莱明、恩斯特·鲍里斯·钱恩和弗洛里获得了1945 * *年诺贝尔医学和生理学奖。
9药理作用苄青霉素通过干扰细菌细胞壁的合成，对处于生殖期的细菌有杀菌作用。苄青霉素钠、钾不耐酸，口服吸收差，不适合口服。对溶血性链球菌、肺炎链球菌、不产生青霉素酶的葡萄球菌等链球菌有很好的抗菌作用。对肠球菌有中度抗菌作用。淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌、白喉棒状杆菌、炭疽杆菌、牛放线菌、串珠链球菌、李斯特菌、钩端螺旋体和梅毒螺旋体对本品敏感。本品对流感嗜血杆菌和百日咳杆菌也有一定的抗菌活性，其他革兰氏阴性需氧或兼性厌氧菌对本品的敏感性较差。本品对梭状芽孢杆菌、消化链球菌厌氧菌、黑素生成类杆菌有较好的抗菌作用，但对脆弱类杆菌抗菌作用较差。[1]
革兰阳性球菌中，化脓性链球菌、肺炎链球菌和金黄色葡萄球菌高度敏感，绿色链球菌中度敏感，粪链球菌中度敏感。革兰氏阴性球菌中，脑膜炎球菌高度敏感，淋球菌中度敏感，部分耐药。在革兰阳性杆菌中，破伤风、白喉、炭疽和产气荚膜梭状芽孢杆菌为高度或中度敏感，而在革兰阴性杆菌中，肠道阴性杆菌具有耐药性，部分流感杆菌菌株为中度或低度敏感，产酶流感杆菌具有耐药性。对梅毒螺旋体、循环螺旋体、钩端螺旋体、放线菌等有效。青霉素的抗菌机制是影响细菌细胞壁的合成。根据经典的Park理论，青霉素与细菌细胞壁粘蛋白合成过程中必需的转肽酶结合，使粘蛋白不能合成，细菌死亡。在帕克理论的基础上，现代研究取得了很大进展，主要表现为:
1.证明Park的理论基本正确，但并不完美，苄青霉素类药物的作用机制比已知的复杂得多。
2.证明交联体系有两个酶系统，转肽酶和羧肽酶。后者能水解末端D-丙氨酸，但与交联无关。这两种酶都对青霉素敏感，并能降解和灭活青霉素。
3.苄基青霉素类的杀菌作用主要是与细胞膜上的靶蛋白即苄基PBPs PBPS结合，使细菌无法维持正常的形态和正常的分裂繁殖，最终裂解死亡。
4.PBPs是细菌细胞壁合成过程中不可缺少的蛋白质，有些PBPs是细胞壁合成过程中存在的对青霉素敏感的酶。
5.不同的pbp有不同的功能。PBP1a和PBP1bs与糖肽有关，糖肽使细胞生长。
10苄青霉素的药代动力学不耐酸，不宜口服。肌肉注射后，0.5小时内达到血药浓度峰值(Cmax)，可广泛分布于组织和体液中，易渗透到炎症组织中。胸膜、腹腔和关节腔液体中的浓度约为血清浓度的50%。本品可透过胎盘，但难以透过血液和脑脊液屏障。牛奶中可含有少量苄青霉素，难以渗透到眼睛、骨组织、无血区和脓腔。血浆蛋白结合率为45% ~ 65%，血液消除半衰期(t1/2β)约30分钟，对肾功能不全患者可延长至2.5 ~ 10小时，对老年人和新生儿也适用。约19%的本品在肝脏代谢，主要通过肾小管。在肾功能正常的情况下，约75%的剂量在6小时内从肾脏排出，少量通过胆道排出。血液透析可以清除本品，腹膜透析不能。[1]
适应症11苄青霉素用于敏感细菌或敏感病原体引起的感染。溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎、猩红热、心内膜炎、丹毒、蜂窝组织炎和产褥热。肺炎球菌引起的肺炎、中耳炎、脑膜炎和菌血症。破伤风和梭菌引起的气性坏疽。[1]
1.对于A组β溶血性链球菌引起的咽炎、猩红热、蜂窝组织炎、化脓性关节炎、肺炎、产褥热和败血症，苄青霉素G疗效好，为首选。对于以上严重感染，静脉滴注，每日4次，每次用量1.2万~ 1.6万U。咽炎的治疗至少要给10天，保证致病菌从咽部清除，以免日后风湿热。化脓性链球菌引起的急性化脓性脑膜炎(脑膜炎)和心内膜炎，应静脉注射大剂量青霉素G (654.38+00万~ 2000万U/天)。
2.其他链球菌引起的感染:包括B组β溶血性链球菌、绿色链球菌和粪链球菌引起的呼吸道感染、急性化脓性脑膜炎(脑膜炎)、心内膜炎和败血症。肺炎链球菌对青霉素G高度敏感，可作为治疗的首选药物。
3.脑膜炎球菌或其他敏感菌引起的脑膜炎:苄青霉素G不易透过正常的血脑脊液屏障，进入脑脊液的量少，但脑膜受炎症损伤时通透性增加，大剂量治疗有效。成人初始剂量为654.38+00万~ 2000万U/天，分4次静脉滴注。
4.淋球菌引起的淋病:淋球菌对苄青霉素G敏感，但近年来耐药菌明显增多，部分耐药菌高度耐药。因此，需要根据药敏试验结果来决定是否选择苄青霉素G，治疗剂量也要根据敏感程度来决定。
5.梅毒螺旋体引起的梅毒:苄青霉素G仍是主要治疗药物。对于二期、三期梅毒或初发期重症病例，特别是有中枢神经系统早期症状者，应采用大剂量苄青霉素G进行治疗，每日剂量500万~ 2000万U，静脉滴注，治疗3 ~ 4周后疗效才能稳定。
6.革兰氏阳性杆菌引起的感染:破伤风、白喉、炭疽引起的感染，应用苄青霉素G和抗毒素治疗。苄青霉素在皮肤科主要用于以下疾病:(1)梅毒。(2)淋病。(3)其他如猩红热、蜂窝组织炎、丹毒、丹毒、脓皮病等。
12禁忌症对青霉素或其他青霉素类药物过敏者禁用[1]。
服药前应询问患者是否有过敏史。未使用青霉素24小时者应做皮内敏感试验，试验结果阳性者禁用。对苄青霉素或其他苄青霉素类药物过敏者、过敏性疾病及过敏状态者禁用。
13不良反应青霉素常见的过敏反应有严重过敏性休克和血清病型反应、白细胞减少、药疹、接触性皮炎和哮喘发作。低剂量药物的毒性反应很少见。肌肉注射部位可发生末梢神经炎。鞘内注射2万单位以上或大剂量静脉滴注可引起惊厥、肌肉阵挛和嗜睡，也可引起暂时性精神障碍，可通过停药或减少剂量恢复。长期用药引起双重感染，可能由耐青霉素的金黄色葡萄球菌、革兰阴性杆菌或念珠菌感染引起。[1]
1.过敏反应是青霉素的主要不良反应，包括过敏性休克、血清病、皮疹、接触性皮炎等。反应程度差异很大，轻则皮疹，重则过敏性休克死亡。过敏反应发生率为1% ~ 10%，多为皮疹，过敏性休克发生率为0.004% ~ 0.04%。值得注意的是，虽然青霉素皮试阴性，但仍会出现不同程度的过敏反应，甚至出现死亡病例。青霉素过敏性休克的防治:①注意询问过敏史；②必须做皮肤过敏试验，皮内注射500U/ml皮试液0.05ml，20分钟后观察反应。皮试液应新鲜配制，在冰箱中保存不超过一周。③观察30分钟；注射苄青霉素后；④青霉素类抗生素只能在抢救过敏性休克的情况下注射。(2)青霉素过敏性休克的抢救原则和方法:①分秒必争，应就地抢救病人，立即低着头躺下；②注射0.1%肾上腺素0.5ml立即皮下注射到上臂；③快速准备静脉输液；(4)如果皮下注射肾上腺素没有效果，重复皮下注射一次或在输液中加入肾上腺素；⑤静脉注射氢化可的松25 ~ 100mg；⑥如出现呼吸困难或呼吸窘迫，可缓慢注射氨茶碱0.25~0.5g，同时给予人工呼吸；⑦如有血管性水肿和荨麻疹，应肌注或静脉注射抗组胺药；⑧注意保暖，注意维护呼吸循环功能。
2.中枢神经系统反应:大剂量苄青霉素(每日2500万U)治疗后3天或更晚可引起惊厥、昏迷等神经系统毒性反应，鞘内注射苄青霉素也可引起上述反应。大剂量青霉素注射偶尔会引起异常精神反应。
3.血液反应异常:苄青霉素类可引起不明原因的中性粒细胞减少症。也会出现血小板减少症，但程度较轻。苄青霉素类可引起溶血性贫血，是IgM抗体抗苄青霉素红细胞复合物引起的免疫反应。少数患者可出现Coombs试验阳性反应。
4.肝肾功能异常反应:苄青霉素治疗期间可出现肝酶一过性升高，出血性膀胱炎也有报道。
5.苄青霉素可引起胃肠道反应。
6.吉赫反应:当苄青霉素用于治疗梅毒时，可能发生吉赫反应。这是由于梅毒螺旋体被杀死后大量释放内毒素所致。用药前口服泼尼松可预防Gieh反应的发生。
7.有青霉素过敏史者禁用。过敏性疾病及过敏状态患者禁用，有其他药物过敏史者慎用。
14注意事项[1]
(1)首先详细询问过敏史。有过敏史者一般不适合做皮试。
(2)皮试应按规定方法进行(浓度为500单位/毫升，皮内注射0.05 ~ 0.1毫升)。
(3)如发生过敏性休克，应立即肌注0.1%肾上腺素0.5 ~ 1 ml。若临床表现无改善，半小时后应重复1次，并配合其他对症治疗。
(4)本品不宜鞘内注射，可肌内或静脉注射。当成人每日剂量超过500万单位时，应静脉注射涂抹。静脉给药速度每分钟不超过50万单位，分几次快速滴注，一般每6小时1次，避免中枢神经系统反应。
(5)有哮喘、湿疹、花粉热、荨麻疹等过敏性疾病史的患者慎用，肾功能损害严重者应调整剂量或延长给药间隔。
(6)服用大剂量药物时，应考虑到带入的钠离子或钾离子可引起高钠血症或高钾血症。苄青霉素钠1万单位含钠离子1.7毫摩尔(39毫克)；苄青霉素G钾1万单位含钾离子1.5mmol (65mg)。
(7)本品水溶液不稳定，易水解，注射液应新鲜配制。如果一定要保存，要放在冰箱里冷藏，24小时内用完。
15药物相互作用[1]
(1)与丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、磺胺类药物合用，可减少苄青霉素类药物的排泄，增加苄青霉素类药物的血药浓度，增强疗效，但毒性反应也可能增加。[1]
丙磺舒能抑制肾小管分泌，故可延长苄青霉素血药浓度维持时间，对苄青霉素有协同作用。
(2)与四环素、红霉素、氯霉素和磺胺类药物合用可能降低本品的抗菌作用[1]。
苄基青霉素类对四环素、氯霉素和大环内酯类有拮抗作用。由于苄青霉素在繁殖期是杀菌剂，在抑菌药物的作用下，细菌繁殖受到抑制，可能使苄青霉素类药物的药效不能充分发挥。
(3)与华法林合用，可加强抗凝作用[1]。
(4)同时服用避孕药可能影响避孕效果[1]。
(5)苄青霉素与氨基糖苷类抗生素有协同作用，但大剂量苄青霉素G或其他半合成苄青霉素可降低氨基糖苷类的活性。
16苄青霉素(1)肌肉注射用法用量:①成人，每日80万~ 200万单位，分3 ~ 4次给药。②儿童，25000单位/kg，每12小时一次；③新生儿(足月分娩):每次50000单位/kg，出生第一周每12小时1次，一周以上每8小时1次，严重感染每6小时1次。[1]
(2)静脉滴注:适用于严重感染。①成人，每日200万~ 2000万单位，分2 ~ 4次静脉滴注。给药速度不应超过每分钟500，000单位。②儿童，每日5 ~ 20万单位/kg，静脉滴注2 ~ 4次。③新生儿(足月分娩):剂量同肌肉注射。[1]
17剂型规格(1)(钾盐)注射用无菌粉末:① 0.25g (40万单位)；② 0.5g (80万单位)。[1]
(2)(钠盐)注射用无菌粉末:① 0.24g (40万单位)；② 0.48g (80万台)；③ 0.96 g (654.38+0.6万台)。[1]
18苄青霉素储存干燥，避光避光保存。不要放在冰箱里，以免瓶装产品吸潮。[1]
19苄青霉素中毒苄青霉素(苄青霉素G，青霉素)仍是临床广泛使用的抗菌药物之一，高效低毒。口服吸收差，血浆蛋白结合率45% ~ 65%，半衰期30min，肾功能不全者可延长至2。
. 5~10h .老年人和新生儿也更长。它是治疗A组和B组溶血性链球菌感染、敏感葡萄球菌感染、破伤风、白喉、炭疽、气性坏疽、梅毒、雅司病和绿色链球菌心内膜炎的首选药物。可肌肉注射或静脉滴注。常用剂量:肌肉注射80万~ 200万U/d，分3 ~ 4次；200万~ 10万U，分2 ~ 4次。本品最易发生过敏性休克。大剂量可引起青霉素脑病，青霉素用量不应超过4000万U/d..[2]
19.1的临床表现[3]
1.过敏反应居各类药物之首。严重过敏性休克的发生率为0.004% ~ 0.05%，其死亡率可达10%。过敏性休克发生的速度非常快，甚至在拔针之前，也可发生在皮试过程中。约50%的患者发生在注射后5分钟内，90%的患者发生在20 ~ 30分钟内。发生在注射后几个小时或连续用药期间。如果青霉素皮试阴性，不能排除青霉素过敏的可能。
(1)过敏性休克的表现如下:
1)气道阻塞症状:由喉头水肿、支气管痉挛、肺水肿引起。患者有胸闷、心悸、咽喉阻塞、呼吸困难、面色潮红等。，并伴有危险感、口干、头晕、面部和四肢麻木。
2)微循环障碍:微血管扩张导致血容量不足。患者面色苍白，烦躁不安，畏寒，出冷汗，脉搏微弱，血压下降。
3)中枢神经系统症状:脑缺氧引起。意识丧失、昏迷、抽搐、失禁等。
(2)皮肤过敏反应:瘙痒、荨麻疹及各种皮疹。其他还有恶心、呕吐、腹痛、腹泻、打喷嚏和咳嗽。
(3)其他过敏表现:药物热、哮喘发作、过敏性紫癜、嗜酸性粒细胞增多、偶见溶血性贫血、粒细胞减少、血小板减少、间质性肾炎。
2.青霉素脑病？以反射亢进、意识丧失、恶心、呕吐、头痛、惊厥、瘫痪、昏迷、大小便失禁、肌肉痉挛和呼吸困难为特征。常用剂量的苄青霉素不易透过血脑脊液屏障。中枢神经系统感染时，血脑脊液屏障通透性增加，进入脑组织的青霉素可增加数倍。当脑脊液浓度超过8 ~ 12U/ml时；肾功能差时，青霉素半衰期延长，蓄积，血药浓度升高；苄青霉素剂量超过每天2500万U，可引起脑病。鞘内注射2万u以上也可引起肌肉痉挛、抽搐和昏迷
3.好时反应？主要见于青霉素治疗梅毒。如果一开始就用大剂量，患者在第一次注射后2 ~ 12h内会突然出现发热、寒战、头痛、关节痛等反应。
4.末梢神经炎？注射部位可发生末梢神经炎。
5.电解质和酸碱平衡紊乱？大量静脉注射青霉素钾盐可出现高钾血症；大剂量青霉素钠盐，尤其是肾功能不全或心功能不全的患者，可引起高钠血症和急性心功能不全，少数患者伴有低钾血症和代谢性碱中毒。
19.2青霉素中毒的治疗要点有[4]:
1.一旦出现过敏反应，立即停用苄青霉素，无需用药即可自愈。严重的要用药物治疗。
(1)维生素C 1 ~ 2g，5%葡萄糖500 ~ 1000ml，静脉滴注L/d；10%葡萄糖酸钙10ml静脉注射，l/d
(2)抗组胺药的应用；苯海拉明25 ~ 50mg，3 ~ 4次/d，口服；去氯嗪25mg，3次/d，口服；阿司咪唑10mg，l/d，口服；必要时可使用肾上腺皮质激素。
2.发生过敏性休克
(1)立即停药。让病人平躺，保暖，吸氧。
(2)立即皮下注射0.5毫克肾上腺素。如果症状没有缓解，每隔20 ~ 30 min注射1次，直至症状缓解。
(3)同时静脉注射地塞米松5mg或氢化可的松200 ~ 300 mg加5% ~ 10%葡萄糖200 ~ 300 ml，静脉滴注。
(4)抗组胺药的应用。
(5)为扩大血容量，可用10%低分子右旋糖酐100 ~ 250 ml静脉滴注。
(6)如上述治疗后血压不升，可给予血管活性药物和抗休克治疗。
(7)对症支持治疗。如果心跳停止，进行心脏复苏；呼吸衰竭患者给予吸氧和人工呼吸；喉头水肿患者及时做气管切开。
3.发生青霉素脑病时，应停用青霉素，停药后症状可迅速消退。同时给予对症支持治疗，但抗惊厥治疗效果不佳。
4.血液透析可以清除血液中的青霉素，但腹膜透析无效。
5.及时纠正电解质紊乱和酸碱失衡。