一滴血可以通过84项检查提前检测出来,包括潜伏在体内不到5年的癌细胞。它在哪里?科学?

有这样一串冰冷的数字:2015年,全国新增癌症患者429.2万人,癌症死亡人数达到2814000人,让很多人谈癌色变。2015年,我国癌症新发病例约430万例,死亡280万例,即平均每分钟新增癌症患者已超过8例。然而,另一个更令人苦恼的事实是,早期癌症没有明显的症状,往往发现时已是晚期。早期癌症90%可治愈,晚期癌症九死一生。因此,一个新的世界性课题,如何及时发现癌症,一直困扰着国内外医学界。20多年来,罗和他的团队一直在寻找答案,并取得了历史性的突破!这支中国医疗队发明了一种“魔镜”,可以让癌症早早现出原形,挽救几千万人的生命!

中国每8分钟就有一个新的癌症患者。

清华大学生命科学学院罗教授:2015年,我国癌症新发病例约430万例,死亡280万例,也就是说平均每分钟新增癌症患者已经超过8例。

罗,清华大学生命科学学院教授。4月22日,在新癌症标志物研讨会上,他以一系列冰冷的癌症数字开场。据世界卫生组织预测,2020年,新增癌症病例将达到2000万,将有12万人死于癌症。寻找有效的癌症治疗和监测手段是全世界许多科学家努力的方向。然而现实中,如何及时发现癌症一直困扰着国内外医学界。

罗:那么为什么大多数肿瘤一旦被发现都是中晚期呢?这是我问的第一个问题。第二,众所周知,90%以上的恶性肿瘤最终死于转移,但如果能早期发现,治愈率可高达95%。

重大突破!一滴血可以测出癌症。

早期癌症90%可治愈,晚期癌症九死一生。肿瘤是隐秘的。虽然早期肿瘤很容易治愈,但由于没有明显的症状,往往在晚期容易被发现。晚期肿瘤已经转移扩散,很难治疗。罗在上世纪80年代大学毕业时痛苦地看到了这个事实。

罗:大学毕业后,我的一个同学被查出患有癌症,而且是胰腺癌。手术后不到半年就去世了。所以在我同学去世之前,我希望我能学习肿瘤相关的专业。

好同学因癌症的去世深深刺激了罗。在美国留学期间,他毅然从本科的化学专业转到了生物专业,从此开始了与癌症抗争的事业。1998一个偶然的机会,促使罗回国,研发了抗癌新药恩多,大大降低了药价。然而,肿瘤的早期发现问题一直困扰着罗。医学领域现有的用于检测癌症的肿瘤标志物不稳定,难以及时发现潜在的危险。怎样才能找到快速的方法及时发现肿瘤?二十多年来,罗和他的团队一直在寻找答案。

其实早在1989,学术界就发现人体内的热休克蛋白90α可以作为肿瘤发现的标志物。20多年来,世界各地的研究团队发表了超过10000篇关于这种蛋白质的研究论文,产生了3名美国院士和3名欧洲院士,但研究成果并没有转化为产品。2009年,罗团队开始介入研究,通过重组蛋白规模化制备技术,人工制备出结构稳定的热休克蛋白90α。这相当于他们可以自由“制造”这种蛋白质。在此基础上,他们还自主研发了检测热休克蛋白90α的专用试剂盒。患者只需取一滴血,即可用于癌症病情监测和治疗效果评估。

罗:取人血,放在这个盒子里,与抗体相互作用,看颜色变化,就可以定量检测出天然HSP90α的含量。

2013年,罗团队联合中国医学科学院肿瘤医院等8家医院,采集样本2036份,完成了世界首例以热休克蛋白90α作为肺癌标志物的临床试验。在国际上首次证明热休克蛋白90α是一种全新的肿瘤标志物。目前,我国自主研发的Hsp90α定量检测试剂盒已通过临床试验,获得国家医疗器械证书第三类也是最高类别,通过欧盟认证,获准进入中国和欧盟市场。

罗团队的研究在国际医学界引起了轰动,DNA双螺旋结构的发现者、诺奖获得者詹姆斯·沃森博士专门发来信函表示祝贺。2009年发表在《美国国家科学院院刊》上,引起了国际同行的广泛关注和引用。中国食品药品监督管理局很快批准其用于肺癌患者的疾病监测和疗效评价。这是人类Hsp90α发现24年来,全球首个临床产品。

继肺癌之后,罗团队于2016完成了肝癌的临床研究,在国际上首次证明热休克蛋白90α可用于检测肝癌患者,并已获中国食品药品监督管理局批准临床使用。除了肝癌和肺癌的监测,由于热休克蛋白90α的检测技术,当一些癌症转移到肝脏和肺部时,医生可以及时获得信息,从而做出最佳的治疗方案。

癌症“镜子”被国家批准了,却达到了推广门槛。

罗的团队开发了一种检测热休克蛋白90α的试剂盒,这只是一种实验室产品。如果是服务几百万患者,就必须产业化,过程不简单。

2008年,Progi与清华大学联合建立了抗蛋白药物国家工程实验室,这是清华大学第一个由国家发改委批准的国家工程实验室。在该公司的实验室里,R&D中心的负责人李米川向我们展示了已经批量生产的热休克蛋白90α试剂盒。用试剂盒检测人热休克蛋白90α只需3小时,没有很高的技术门槛。然而,试剂盒的标准化大规模生产并不容易。

烟台普罗吉生物科技发展有限公司总经理崔大伟:在生物制药领域,其实初期的实验室研究很多情况下都会成功,但是到了真正的量产,也就是我们所说的放大的实验,很可能会遇到困难。

2009年,崔大伟在烟台建立了热休克蛋白90α试剂盒厂。要把实验室里的科研成果转化为产品,首要的问题就是技术放大。在实验室研究中对热休克蛋白90α抗体的需求不大,不需要保持稳定太久。为了在崔大伟大量生产试剂盒,热休克蛋白90α的溶液必须有足够的稳定期,以保证产品有较长的销售期。为了稳定量产的热休克蛋白90α溶液,崔大伟花了一年时间研发了一套热休克蛋白90α的保护溶液体系。这使得他们可以将产品有效期保持一年以上。国外最高水平只能维持半年。

热休克蛋白90α试剂盒从实验室进入工厂,再从工厂走下生产线。R&D和制作团队一路坎坷。但是热休克蛋白90α是否真的能成为癌症的魔镜,最重要的是需要临床检测,那么热休克蛋白90α的检测效果如何呢?

正在抽血的中年男子是一名癌症患者。2014确诊肺癌晚期。手术化疗后,他迫切需要一种有效的肿瘤检测手段,及时了解病情的变化。偶然得知热休克蛋白90α的检测技术,他做了包括它在内的多种肿瘤检测。今天他来到体检中心检查自己的热休克蛋白90α值。

病人:九月份又做了一次。手术至今9个月。此时其他情况仍显示正常。CE1、Ca125等肿瘤标志物正常,但90α约为100、120。这不正常。

除了热休克蛋白90α值异常外,其他肿瘤标志物显示正常,没有其他反应,导致这个病人没有引起重视。但他没想到的是,到了2015,其他肿瘤标志物都异常了。

癌症患者:直到2015,这个时候CT已经明显出问题了,身体能感觉到不好的感觉。然后这个时候开始吃药。当时是CT等人提前半年90年反映的。如果当时有这方面的知识,应该早一点警觉,早一点介入。

目前,经过积极治疗,患者病情已得到控制。利用各种手段检测身体变化,成了他的必修课。

病人:2065438+2006年6月,90年降到60多,因为CT显示也不错。

临床资料显示,在肺癌中,传统肿瘤标志物CEA的敏感性仅为54%,符合率为66%。热休克蛋白90α的敏感性和符合率分别达到72%和75%,明显优于CEA。在肝癌中,传统标志物AFP的敏感性为53%,符合率为74%。热休克蛋白90α的敏感性达到93%,符合率为92%。

天津市人民医院肿瘤研究所所长王华庆:在基础实验中,以及在非小细胞肺癌和肝癌中,发现热休克蛋白90α比目前临床常用的这些标志物要好得多。

在稳步推进肺癌、肝癌检测的同时,罗团队也在积极试验用热休克蛋白90α检测其他癌症的可行性。目前Progi公司内部检测数据显示,热休克蛋白90α在弥漫大B细胞淋巴瘤中的敏感性已经达到73%。

王华庆:在我从事的淋巴血液系统,也就是恶性淋巴瘤的研究中,基础实验也有非常好的迹象。它既敏感又具体。我们认为这无疑是一个重要的发现,因此它不仅有利于中国在中国开展由我们领导的此类研究,而且可以为世界范围内的癌症早期诊断和治疗做出我们的贡献,我们认为这是非常有价值的。

热休克蛋白90α检测肝癌和肺癌的有效性已在临床得到充分验证,对其他癌症的有效性试验也在稳步推进。在外人看来,热休克蛋白90α的应用前景应该是光明的,但崔大伟认为好日子还远没有到来。目前热休克蛋白90α的检测技术虽然已经获得国家批准,但是推广时间比较短,销量也不大。Proji的烟台工厂经常是“三天打鱼两天晒网”。

崔大伟:目前整体销量还是不够大,这也是我们急需开发的一块。目前,由于销量不足,我们工厂没有连续生产。我们一次可以供应大约两个月三到四个月的用量。

在停工的日子里,Proji Kit工厂的员工只能靠维护机器和生产培训来消磨时间。前期研发投入巨大,但产销量不足,导致企业无法降低生产成本。目前医院热休克蛋白90α检测平均价格在300元左右。而其他肿瘤检测,如CA系列,平均价格仅为80、90元。另外,由于Proji没有办理医保,患者在医院做热休克蛋白90α检测,不能享受医保。

崔大伟:我们确实比一些现有的地标要贵。首先,我们在R&D的前期投资是巨大的,这是一个方面。第二,由于没有打开市场,我们的平均成本摊销会很高,所以这也是一块。随着我们市场的推广,我们的成本价肯定会下降,这也将有助于更多的人使用我们的产品。

生产线发挥不了产能,手里拿着金饭碗却找不到市场。目前Proji公司正在一个省一个省做推广。已经通过13省市价格审批,正在100多家医院办理入院手续。

罗:我呼吁给父母一个礼物,最好是体检的礼物。这才是最重要的,让大家早发现,早治疗,才能把肿瘤扼杀在萌芽状态。早发现是一个人的命,晚发现是什么都做不了。

半小时观察:抗癌更需“世界第一”

俗话说,早期癌症90%可治,晚期癌症九死一生。早期发现是治疗癌症最有效的方法。让我们非常欣慰的是,经过多年的不懈努力,罗团队为中国赢得了癌症检测领域的世界第一,这是一个含金量十足的“世界第一”。我们希望它的推广速度可以更快,可以制造出更多的中国制造的产品。多一点这种“世界第一”就能为千千数百万癌症患者赢得更多时间,带来更多希望。