糖尿病足论文
许多糖尿病并发症严重威胁着糖尿病患者的健康甚至生命，会造成致残、致畸等严重后果，甚至危及生命。
糖尿病之所以是一种致残率和死亡率都很高的疾病，很大程度上是因为糖尿病并发症的严重伤害。
糖尿病并发症严重降低了糖尿病患者的生活质量，甚至对患者构成致命威胁。真是太可怕了！
好在世界上有“一物降一物”的定律。如果找到了糖尿病并发症的祸根，糖尿病并发症就不再可怕了。
随着干细胞和再生医学的兴起和发展，干细胞在治疗糖尿病并发症，尤其是糖尿病足方面显示出巨大的潜力。
干细胞可能就是我们要找的糖尿病并发症的克星，糖尿病并发症会变得不那么可怕。
干细胞刺激新血管的形成，并通过释放可溶性生长因子和细胞因子来调节炎症，这为糖尿病并发症提供了一种潜在的治疗方法。
目前已有许多关于干细胞治疗糖尿病并发症的报道，包括糖尿病足、糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病、糖尿病神经病变等。
干细胞治疗糖尿病足
糖尿病足是糖尿病的严重并发症之一，由糖尿病患者下肢血管病变、周围神经病变或感染引起。
据统计，与非糖尿病患者相比，糖尿病患者因下肢严重缺血性疾病而截肢的发生率高出40倍。
干细胞在体内可以分化为血管内皮细胞和平滑肌细胞，并分泌大量的血管生成因子形成新的血管，因此干细胞在治疗糖尿病足方面有很大的潜力。
从目前临床试验的效果来看，间充质干细胞(MSC)治疗糖尿病足的效果优于MSC治疗其他糖尿病并发症的效果。
在2016进行了一项随机对照临床研究，以评估MSC联合血管成形术治疗糖尿病足的效果。
其中人脐带MSC治疗组28人，对照组25人。MSC用量为(4.8-8.6) x 107/人，所有患者均行血管成形术。治疗3个月后，所有患者均有不同程度的改善，包括溃疡面积、局部皮肤温度、踝臂指数(ABI)等指标。
但MSC治疗组改善更明显，其中治疗组Fontaine级溃疡19例，溃疡面愈合15例，明显缩小2例，无效1例。
研究还表明，在糖尿病足溃疡周围注射MSC有助于提高血管成形术的治疗效果。
2015《糖尿病临床》杂志报道了自体干细胞治疗在缺血性糖尿病足疾病中的应用，比较了自体干细胞治疗和经皮腔内血管成形术治疗缺血性糖尿病足疾病的效果。
* * * 83例缺血性糖尿病足患者参加了本次临床试验，其中365，438+0例接受自体干细胞治疗，28例接受经皮腔内血管成形术，24例不能或不愿接受经皮腔内血管成形术或自体干细胞治疗的患者作为对照组。
结果表明，自体干细胞治疗和经皮腔内血管成形术均可显著降低缺血性糖尿病足患者的截肢率，且自体干细胞治疗对溃疡愈合的作用更为显著。
在一项临床试验中，15例二型糖尿病患者(年龄26-72岁)接受脐带MSC治疗下肢缺血(糖尿病足)，在缺血区周围多点注射2×106个MSC，最长观察期为12周。
实验结果显示，除胰岛素用量和糖化血红蛋白(HbA1c)外，患者外周血中VEGF浓度在4周时达到峰值，之后持续下降。患者局部皮肤温度、踝臂指数(ABI)和皮下氧分压明显改善。
根据clinicaltrials.gov网站公布的一项干细胞治疗下肢严重缺血(糖尿病足)的临床试验，经过12个月的干细胞治疗，结果显示1主肢无截肢存活率为82.4%；(2)重建下肢血管，增加下肢血管数、踝臂指数(ABI)、经皮氧分压(TcPO2)，坏疽或溃疡创面全部愈合；3疼痛缓解，间歇性跛行疼痛缓解97%，休息疼痛缓解100%；4±6分钟步行距离明显改善，由治疗前的14.5±37.57米提高到157 100.92米(P = 0.0039)。
糖尿病视网膜病变的干细胞治疗
糖尿病视网膜病变(DR)是仅次于糖尿病足的第二大常见糖尿病并发症，是由糖尿病各种代谢紊乱引起的眼部血管病变引起的。
视网膜病变是发达国家居民致盲的主要原因，在二型糖尿病患者中较为常见。据报道，MSC可以改善动物和视网膜病患者的视力。
除了MSC，眼内注射自体骨髓造血干细胞(或骨髓单个核细胞)也可以改善视网膜病变和水肿患者的视力。
目前临床试验已经评价了造血干细胞注射治疗视网膜血管疾病的有效性和安全性。两名糖尿病视网膜病变患者注射造血干细胞后，视力有所改善。经过12周的治疗，眼科指标有所改善。
造血干细胞对糖尿病视网膜病变的作用机制尚不清楚，但旁分泌信号被认为是一种可能的机制。
除造血干细胞外，间充质干细胞、内皮祖细胞和脂肪基质细胞也已应用于糖尿病视网膜病变的研究。
中国研究人员几年前在《国际眼科杂志》上发表了一篇研究论文，报道了自体干细胞移植后糖尿病视网膜病变的变化。
本临床研究发现，自体干细胞移植后，血糖水平稳定，胰岛功能改善，有助于稳定或延缓视网膜病变的进展。
糖尿病肾病的干细胞治疗
糖尿病肾病是1型糖尿病的主要并发症。研究表明，MSC在体内可以分化为肾细胞，有望修复肾脏受损部分。
由于其低免疫原性，MSC被认为是一种理想的移植物。大量研究表明，MSC移植可以更好地控制血糖，防止肾病的发展。
除了MSC，诱导多能干细胞近年来也被用于糖尿病肾病的治疗。
研究人员证实，诱导多能干细胞可以被简单快速地诱导生成具有治疗意义的肾细胞，可以改善小鼠模型的急性肾损伤。
穆教授团队进行的动物实验发现，短期MSC治疗可以显著改善糖尿病个体肾小球基底膜增厚、肾脏纤维化和炎症蛋白表达，表明这种治疗可以有效预防糖尿病肾病的发生。
MSC治疗可减少肾组织中M1巨噬细胞，增加M2细胞。
动物实验证明了MSC治疗糖尿病肾病的有效性。其机制在于MSC分泌的细胞生长因子的旁分泌作用，抑制氧化应激和炎症反应，减少肾细胞的凋亡，抑制巨噬细胞的浸润和活化，甚至MSC可以阻止糖尿病肾病进展为肾衰竭。
《中国细胞与干细胞杂志》报道了MSC修复糖尿病肾病的临床病例，证实了脐带MSC经胰背动脉、双侧肾动脉介入、外周血静脉移植治疗糖尿病肾病是安全有效的。与传统治疗糖尿病肾病相比，MSC移植在改善舒张压和肾功能方面具有更好的临床效果。
糖尿病神经病变的干细胞治疗
糖尿病神经病变是糖尿病最明显的并发症之一，是指神经受到长期、持续高血糖的损害，20%-30%的患者会出现这种症状。
在某些情况下，神经病变会导致溃疡，最终可能导致截肢。
发现在神经病变大鼠体内注射MSC可以改善糖尿病性神经病理性疼痛，促进血管再生，增加神经存活的机会。
近年来，国内外开展了临床研究，探讨干细胞移植治疗糖尿病周围神经病变的疗效。
我国研究人员观察了人脐带MSC移植治疗糖尿病周围神经病变的疗效，32例糖尿病周围神经病变患者参与。
结果表明，人脐带间充质干细胞移植可改善糖尿病周围神经病变的临床症状和神经生理，是治疗糖尿病周围神经病变的一种安全有效的新方法。
糖尿病并发症对糖尿病患者的寿命和生活质量有很大的影响。
幸运的是，随着医学技术的飞速发展，我们有幸迎来了干细胞治疗。干细胞在治疗糖尿病及其并发症方面的巨大潜力，给糖尿病患者带来了新的希望！
广东万海集团作为干细胞治疗研究的领导者，愿与国内外同行携手并肩，不断开展干细胞治疗糖尿病及其并发症的深入研究，造福广大糖尿病患者！