乙肝前S2的意义是什么?

论文关键词:前S2抗原;HBV-DNA;乙型肝炎病毒标志物

目的:探讨乙型肝炎病毒前S2抗原(pre-S2Ag)的检测及其临床意义。方法:对188份样本采用ELISA法检测HBV标记fHBV M1和pre-S2Ag,对162份样本采用荧光定量PCR法检测HBV DNA。结果:在162份血清样本中同时检测到HBV DNA和前S2Ag,两者无统计学差异(X2=2.78,P > 0.05)。HBeAg(+)组和HBeAb(+)组的前S2Ag阳性率差异有统计学意义(X2=28.03,P < 0.005)。HBeAg(+)组和HBclgM(+)组pre-S2Ag阳性率为100%,HBSAg(+)组为95.0%,明显高于HBV-DNA(-)组(18.4%,P < 0.005)。结论:前S2Ag是反映病毒感染和复制的指标,与临床活动有关。可作为疗效和预后的观察指标,对乙肝病毒血清标志物的检测有改善和补充作用。

中国是乙型肝炎病毒(HBV)感染的流行区。乙肝病毒是引起病毒性肝炎最常见的溶血性病毒,不仅感染率高。而且,部分HBV感染可能是由于外周耐受、T细胞反应低下、抗原提呈抑制、选择性免疫抑制、病毒基因表达下调或基因变异等原因,导致T细胞识别障碍,容易转为慢性感染。有些患者可能会发展成肝硬化,甚至原发性肝癌。不同的HBV血清免疫标志物模式提示不同的临床意义。HBV-DNA是目前判断HBV感染的病毒是否复制,是否具有传染性的主要指标。了解免疫学和分子生物学标记物之间的关系对临床诊断和治疗非常有价值。据估计,全球无症状乙肝病毒携带者654.38+0.2亿,乙肝患者3000多万,其中654.38+0.5% ~ 25%将死于慢性肝病(肝癌、肝硬化),给人类健康带来极大危害。为了及时准确地诊断、指导治疗和判断预后,乙肝病毒的检测指标日益增多。文献显示,pre-S2Ag在HBSAg(+)、HBeAg(+)和抗HBc(+)模式下的阳性检出率最高,其次是抗HBSAg(+)、抗HBe(+)和抗HBe+模式,其他模式较低。本文将前S2Ag阳性率与HBV DNA和HBV M检测结果进行比较,旨在探讨前S2Ag检测的临床意义。现将报告总结分析如下:

1.数据和方法

1.1样本来源

我们收集了2006年3月至6月我院门诊和住院患者188例。其中HBVM和HBV-DNA***162患者同时检出,其中急性乙肝6例,乙肝表面抗原阳性且临床诊断为肝癌的20例。

1.2g ~ ~+试剂

HBVM和HBcIgM试剂由某有限公司提供;Pre-S2Ag试剂由某市肝病试剂研究中心提供,以上均为ELISA检测。HBV-DNA试剂购自某有限公司,结果≥500 copies/ml。以上操作严格按照试剂盒说明书进行。

1.3检测仪器

Sijak的全主动免疫分析仪-爱丽丝和HBV-DNA由我市人民医院采用国外罗氏公司的全自动荧光PCR扩增仪进行测定。

1.4统计方法

计量资料分析和计数资料比较采用t检验和x2检验,所有数据均采用SPSS10.0forWindowS统计软件包进行处理。

2.结果

2.1前s2ag、HBV-DNA和乙肝病毒标志物4h(HBVM)。

讨论

慢性HBV感染常对部分肝细胞造成长期、持续的损害,但损害程度与HBV-DNA水平无明显正相关。机体对HBV的免疫反应是肝组织损伤和肝功能异常的主要机制。前S2Ag是乙肝病毒外壳蛋白的一部分。它是一个添加在HBSAg肽链N末端前的55个氨基酸序列。它暴露于HBV包膜的外层,也是病毒的表面抗原。HBV-DNA是衡量乙肝病毒复制最敏感和最准确的证据,也是判断病人是否具有传染性的最直接的指标。在表2中,HBV-DNA和前S2 Ag的检测结果经配对数据x2检验,差异无统计学意义(x2=2.78,P > 0.05),与文献报道相同。前S2Ag有一个聚合人血清白蛋白受体(PHSA-R),它可以结合pH-SA。由于肝细胞表面存在PHSA-R,HBV可以通过血液循环中存在的PHSA的介导吸附到肝细胞表面,最后通过胞饮作用进入肝细胞。因此,在患者血清中检测到前S2Ag表明HBV在肝细胞中复制。乙型肝炎患者血清中HBeAg的存在是HBV复制和评估其传染性的经典标志。HBeAg(+)样本中pre-S2Ag的阳性率为100%,而HBclgM(+)的急性乙肝患者中pre-S2Ag的阳性率为100%,这也说明pre-S2Ag的存在与病毒复制和临床活动有关。在表3中,将HBeAg(+1组和HBeAbf+1组)的检出率与pre-S2Ag进行了比较(x2=28.03,P < 0.005),这表明两组之间pre-S2Ag的检出率差异具有统计学意义。HBeAb(+)组pre-S2Ag阳性率低于HBeAg(+)组。从HBeAg到HBeAb的转变说明病毒复制减少,传染性减弱,说明pre-S2Ag的转阴是病情好转,传染性减弱的指标。随着HBV-DNA(+)向HBV-DNA (-)和HBeAg向HBeAb的转化,pre-S2Ag阳性样品的吸光度(a值的平均值1.535→1.087→0.734)逐渐降低(P < 0.05),同时在肝癌组中降低。HBcIgM(+)组pre-S2AS阳性样本均值为1.305,两个疾病组proS2Ag阳性样本均值也很高,说明pre-S2Ag高滴度与疾病活动度有关,pre-S2Ag低滴度则说明HBeAg消失或好转。

一些数据显示,在无症状的HBV病毒携带者中。如果pre-S2Ag同时呈阳性,说明病毒在体内仍有活性,未被清除,对肝脏有潜在的病理损害。这类患者更容易演变成肝硬化或肝癌。本实验中,乙肝表面抗原(+)肝癌患者的前S2Ag阳性率达到95%,与文献报道一致。在HBV-DNA(-)的样本中,前S2Ag的阳性率为18.4%,主要是因为前S2Ag不仅存在于病毒颗粒表面,也存在于非感染性球形颗粒表面,具有调节对S蛋白的免疫反应和控制病毒组装的功能。也有可能是在病情好转,传染性减弱的时候,有低滴度的前S2Ag,而HBV-DNA的水平太低,检测不到。同时还发现pre-S2Ag中HBSAg(-)的阳性率为5.9%,很少报道。可能是S基因和pre-S基因虽然位于同一个开放阅读框(ORF),但它们的启动信号不同,可以独立表达,导致S蛋白和pre-S蛋白的速率和含量不同。

综上所述,本数据表明,pre-S2Ag的表达是病毒感染和复制的指标,pre-S2Ag在反映疾病活动性和预后方面优于HBSAg。血清前S2抗原滴度的变化往往先于临床病程和ALT的变化,其检出率和血清水平随疾病活动性的增加而增加,在不同随访时间其转阴率高于HBSAg。急性乙型肝炎患者前S2抗原转阴越早,预后越好,是病毒清除的最早标志。相反,如果S2前期持续阳性,就会发展成慢性肝炎。有人认为,在基层因实验条件无法开展PCR的医院,直接开展pre-S2Ag检测代替HBV-DNA是不合适的。这两种测试的内容是不同的,它们是互补的。Pre-S2Ag可作为HBV标志物的补充,提高HBV血清标志物的检测。张贴在中国论文下载中心。