化学纸Elamod的合成研究

-Elamod是一种新的抗炎药，可用于治疗类风湿性关节炎。在叔丁醇钾的催化下，4-氯-3-硝基苯甲醚(化合物2)与苯酚发生醚化反应，生成4-苯氧基-3-硝基苯甲醚(化合物3)。化合物3被硝基还原生成4-苯氧基-3-氨基苯甲醚(化合物4)。4-苯氧基-3-甲磺酰胺基茴香醚(化合物5)由甲磺酰氯在吡啶中生成。然后将三氯化铝和氨基乙腈盐酸盐溶于硝基苯中，加入化合物5，继续通入饱和氯化氢气体进行Geithmann-Koch反应，生成α-氨基-2-甲氧基-4-甲磺酰胺基-5-苯氧基苯乙酮盐酸盐(化合物6)；化合物6经甲氧基水解得到α-甲酰胺基-2-甲氧基-4-甲磺酰胺基-5-苯氧基苯乙酮(化合物7)。最后，化合物7与N，N-二甲基甲酰胺二甲缩醛发生环化反应，得到目标产物ilamod(化合物1)。本文研究了醚化反应的投料比和反应时间。还原反应中铁粉和盐酸的用量；甲磺酰氯和吡啶用量对甲磺酰化反应产物收率的影响:讨论了Geithmann-Koch反应、氨基酰化反应、甲氧基水解反应和环化反应的合成方法和机理。确定了最佳工艺条件:醚化反应中，4-氯-3-硝基苯甲醚/苯酚/叔丁醇钾摩尔比为0.25/QQ . wenwen/www . 591 lunwen . com 0.35/0.42，反应温度为110℃，反应5h，收率为82.5%。在还原反应中，每4g化合物3与3g还原铁粉和1.2ml 4mol·L ~(-1)盐酸在70℃反应1h，产率为82.4%。在50mL吡啶中，每2.5g化合物4与1.8mL甲磺酰氯在0℃ ~ 5℃反应1h，产率为93.0%。目标产物(化合物1)的总收率为37.7%。