高分:3000关于化学的英语和翻译？

气相色谱法测定头孢匹胺中的残留溶剂

目的建立头孢匹胺中残留溶剂的测定方法。方法采用气相色谱法，用PEG？20M填充柱，N2为载气，柱温100℃，正丁醇为内标，FID检测。结果丙酮、乙腈和二甲基甲酰胺分别在0.500 ~ 2.000μ g、0.041 ~ 0.1.64μg和0.088 ~ 0.352μ g范围内与相应的溶剂峰/内标峰面积比呈良好的线性关系(r分别为0.9997、0.9994和0.99994)。丙酮、乙腈和二甲基甲酰胺的平均回收率分别为101.0%、97.7%和100.4%，重复进样峰面积的RSD分别为0.31%、1.28%和0.73%(n = 5)。结论所建立的方法专属性强、简便、准确，可用于头孢匹胺中残留溶剂的测定。

气相色谱法；头孢匹胺残留溶剂；丙酮；乙腈；二甲基甲酰胺

目的建立头孢匹胺中残留溶剂的含量测定方法。方法在聚乙二醇包被的色谱柱上进行分析。20M，柱温100 ℃，载气为N2。结果丙酮、乙腈和N，N？二甲基甲酰胺分别在0.500~2.000 μg、0.041~0.164 μg和0.088~0.352 μg范围内呈线性关系(r=0.9997、0.9994和0.9999)。丙酮、乙腈和N，N？二甲基甲酰胺分别为101.1%、97.7%和100.4%，重复测定的相对标准偏差分别为0.31%、1.28%和0.73%(n=5)。结论该方法专属性强、简便、准确，可用于头孢匹胺原料的质量控制。

关键词:GC；头孢匹胺；残留溶剂；丙酮；乙腈；N，N？二甲基甲酰胺

头孢匹胺是第三代头孢类广谱抗生素，可进一步加工成钠盐或直接用于临床。头孢匹胺对革兰氏阳性菌、阴性菌和厌氧菌有较强的抗菌活性，对β？内酰胺酶稳定性好，临床价值好[1]。由于不同厂家生产头孢匹胺所用的工艺和溶剂不同，残留溶剂的种类也不同，因此需要研究合适的方法进行准确测定。本研究基于白云山化学制药厂生产的头孢匹胺产品。生产过程中使用了ICH规定的二类溶剂乙腈和二甲基甲酰胺以及三类溶剂丙酮，应在质量标准中进行监控。文献[2-3]已报道了头孢匹胺钠相似品种中残留溶剂的测定方法，但因残留溶剂种类不同，不能直接引用。本文报道的气相色谱具有很强的专属性，可以在同一试验中同时测定三种溶剂的含量，无需程序升温。该方法简单、准确。

1仪器和试剂测试

岛津GC？14A气相色谱仪；大连Park Jung Su公司生产的涂层PEG？20M填充玻璃柱(3.2 mm×2 m)。丙酮和二甲基甲酰胺(均为分析纯试剂，含量为100.0%)、乙腈(色谱纯试剂，含量为100.0%)、头孢匹胺原料由广州白云山化学制药厂提供、高纯氮气由广州气体厂生产。

2方法和结果

2.1色谱条件和测定方法

带涂层的PEG？20M填充玻璃柱，氮气为载气，流速10 mL/min，入口温度210℃，柱温100℃，氢火焰离子化检测器温度250℃。

称取适量正丁醇，加水配成50 μg/mL溶液，作为内标溶液。准确称取约100 mg丙酮对照品、8 mg乙腈对照品和18 mg二甲基甲酰胺对照品，置于100 mL容量瓶中，加入内标溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，即得对照溶液。准确称取约65438±0g头孢匹胺，置于带塞试管中，准确加入5 mL内标溶液，用力摇匀5 min，过滤，取连续滤液作为供试品溶液。分别准确量取65，438±0μl对照溶液和供试品溶液，注入气相色谱仪，记录色谱图，用内标法计算峰面积。

2.2色谱参数、检测限和定量限

头孢匹胺试液的色谱图如图1所示。丙酮、乙腈、正丁醇(内标)和二甲基甲酰胺的峰柱效率分别为850、800、600和1，000，拖尾系数分别为1.4、1.2、1.3和6544。丙酮、乙腈和二甲基甲酰胺的检出限(SNR 3∶1)分别为1 ng、0.5 ng和0.5 ng，定量限(SNR 10∶1)分别为2 ng、1 ng和2 ng。

A.丙酮；b .乙腈；c .正丁醇；d .二甲基甲酰胺

图1头孢匹胺中残留溶剂的气相色谱图(略)

图1原料中残留溶剂的GC色谱图

2.3精度测试

丙酮、乙腈和二甲基甲酰胺的峰面积与内标峰面积之比的相对标准偏差分别为0.365438±0%、65438±0.28%和0.73%。对同一同质样品，在不同仪器、不同操作人员下测量三次结果，计算出丙酮、乙腈、二甲基甲酰胺的重现性分别为65438±0.5%、65438±0.9%、65438±0.7%。

2.4线性关系和范围

分别准确称取丙酮、乙腈和二甲基甲酰胺对照品，用内标溶液按“2.1”的方法定量配制，稀释至丙酮质量浓度分别为500、750、1，000、1，500 μ g/ml。准确注入乙腈41、61.5、82、123、164 μg/mL和二甲基甲酰胺88、132、176、264和352 μg/mL的溶液。结果进样量(m)与待测溶剂峰面积/内标峰面积之比(a)的线性回归方程分别为丙酮a 1 = 9.4826m 1-0.2456(r = 0.9997)和乙腈A2 = 13.4495m2+0.0366。丙酮、乙腈和二甲基甲酰胺的样品量的测量范围分别为0.500～2.000μg、0.041～0.164μg和0.088～0.352μg。

2.5回收率测试

按照“2.1”的方法，用内标溶液配制对照溶液、供试品溶液、供试品和对照溶液，丙酮、乙腈和二甲基甲酰胺的浓度分别相当于对照溶液的80%、100%和120%，依法计算丙酮、乙腈和二甲基甲酰胺的添加量。

丙酮:100.1%，104.6%，100.5%，101.4%，102.9%，99.3%，65438+。

乙腈:97.1%，97.5%，96.1%，99.8%，96.6%，96.3%，99.0%，99.2%，97.9%，平均值为97.7%(RSD 1.40%。

二甲基甲酰胺:101.2%，99.3%，100.8%，101.4%，99.6%，99.3%，98.6%。

2.6样品测定

三批头孢匹胺样品按“2.1”法测定，丙酮含量分别为0.015%、0.013%、0.011%。乙腈的含量分别为0.013%、0.011%和0.010%。二甲基甲酰胺的含量分别为0.005%、0.002%、0.001%，均符合ich推荐的限量(0.5%、0.041%、0.088%)。

3讨论

3.1三种溶剂均具有良好的水溶性，头孢匹胺样品与水强烈摇匀，形成极细颗粒的混悬液，可保证残留溶剂的溶出。

3.2二甲基甲酰胺为高沸点溶剂，其水溶液难以用顶空进样法测定，且二甲基甲酰胺直接进样对毛细管柱有害，故选用填充柱直接进样法。

3.3本实验中，柱温恒定条件下的测定有利于测定的稳定性，内标法有利于减少进样操作的误差。

3.4以上实验表明，该气相色谱具有很强的专属性，在柱温不变的条件下，可以同时测定三种残留溶剂的含量。该方法快速、准确，可用于头孢匹胺残留溶剂的监控。

参考

周乐，王明贵。头孢匹胺的体外抗菌作用[J].中国抗生素杂志，1997，22 (4): 275-278。

王，，周海伦，等.顶空法测定头孢匹胺钠中的溶剂残留量[J].中山大学学报:自然科学版，2004，43 (4): 122-124。

李红涛，杨敏，万江玲，等.顶空固相微萃取-气相色谱法测定头孢匹胺钠中有机溶剂残留量[J].中国药物分析杂志，2005，25 (1): 37-39。

[4]国家药典委员会。中华人民共和国药典:第二部[S]。北京:化学工业出版社，2005:附录V E和附录VIII P。

残留溶剂头孢匹胺的气相色谱分析

关键词:GC；头孢匹胺；残留溶剂；丙酮；乙腈；N，N？二甲基甲酰胺

头孢匹胺(Cefpiramide)是第三代头孢菌素类广谱抗生素，可进一步加工成钠或直接用于临床，对革兰氏阳性菌、阴性菌和厌氧菌有很强的抗β？内酰胺酶稳定性好，临床价值高[1]。由于该厂生产头孢匹胺采用的是溶剂法工艺，且使用的残留溶剂种类不同，因此也不同，有待开发适合准确测定的方法。本研究中，以广州制药为基地生产白云山头孢匹胺的产品在生产过程中所使用的国际协调组织(ICH)规定的二类溶剂乙腈和二甲基甲酰胺，以及三类溶剂C酮，都应纳入质量标准进行监控。文献[2-3]报道了类似头孢匹胺钠品种中残留溶剂的测定，但由于待测残留溶剂种类不同，不能直接引用。本文采用气相色谱法，特异性强，能够实验用三种溶剂同时测定含量，没有TPD法简单、准确。

1装有试验药物的仪器

GC？岛津14A气相色谱仪；大连据该公司生产的小PEG涂料？20m填充玻璃柱(3.2mm× 2m)。丙酮和维形酰胺对照品(均为分析纯试剂，含量100.0%)，乙腈对照品(为色谱纯试剂，含量100.0%)，原料由头孢匹胺化工广州白云山制药公司提供，高纯氮气产自广州。

2方法和结果

2.1色谱条件的确定

用PEG包衣？20M填充玻璃柱，氮气为载气，流速65438±00mL/min，进样口温度265438±00℃，柱温65438±000℃，氢火焰离子化检测器温度250 ℃。

检查加水制成正丁醇量为50 μg / mL的溶液，作为内标溶液。称取约65438±000mg丙酮对照品、约8mg乙腈对照品和约65438±08mg二甲基甲酰胺对照品置65438±000ml容量瓶中，加内标溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，溶液作为对照品。精密称取头孢匹胺供试品约65438±0g，置试管中，准确加入5ml内标溶液，用力摇匀5 min，过滤，滤液加入供试品溶液作为检查。分别精密吸取供试品溶液和对照品溶液的体积65438±0μL，注入气相色谱仪，记录色谱图用内标法计算峰面积。

2.2色谱参数、检出限和定量限

头孢匹胺HPLC样品溶液见图1，丙酮、乙腈、正丁醇(内标)和二甲基甲酰胺的峰分别为850、800、600，柱效和1 000，拖尾因子分别为1.4、1.2、1.3和1.3，丙酮和乙腈、乙腈和正丁醇和二甲基甲酰胺的峰分离度在3.9之间丙酮、乙腈和二甲基甲酰胺检测限(信噪比3:1)分别为1 ng、0.5 ng和0.5 ng，定量限(信噪比10:1)分别为2 ng、1 ng和2 ng。

a.丙酮；b .乙腈；c .正丁醇；d .二甲基甲酰胺

图1头孢匹胺中残留溶剂的气相色谱分析(略)

图1原料中残留溶剂的GC色谱图

精度2.3

从样品中取对照品溶液重复5次，测得丙酮、乙腈和二甲基甲酰胺与内标峰面积之比的峰面积RSD分别为0.365438±0%、65438±0.28%和0.73%。用同一样品，在不同仪器、不同操作人员的条件下测定3次结果，计算出丙酮、乙腈和二甲基甲酰胺含量结果的重现性分别为65438±0.5%、65438±0.9%和65438±0.7%。

2.4线性关系的范围

精密称取丙酮、乙腈和二甲基甲酰胺对照品，按" 2.1 "方法制备内标溶液，并稀释成定量浓度为丙酮500、750、1.000、1.500μg/mL、乙腈41.582、1.23、1.64μg/mL和二甲基甲酰胺88 金样品体积(m)与供试品溶剂峰面积/内标峰面积比值(A)的线性回归方程结果如下:丙酮A 1 = 9.4826m 1-0.2456(r = 0.9997)、乙腈A2 = 13.4495 m2+0.03646(r = 0.9994)、二甲基甲酰胺A3 = 4.3421m3 +0 丙酮、乙腈和二甲基甲酰胺测定的样品量在0.500 ~ 2.000 μg、0.041 ~ 0.1.064μg和0.088 ~ 0.352 μg范围内

2.5恢复测试

根据" 2.1 "选项，内标溶液分别以对照品溶液为供试品溶液，以及丙酮、乙腈和二甲基甲酰胺分别相当于对照品溶液浓度的80%、100%和120%的供试品溶液各加3份，依法进样测定，计算出丙酮、乙腈和二甲基甲酰胺的样品回收率结果如下:

丙酮:100.1%，104.6%，100.5%，101.4%，102.9%，99.3%，100.0%，99.3%和100.8%，平均1065438+。

乙腈:97.1%，97.5%，96.1%，99.8%，96.6%，96.3%，99.0%，99.2%和97.9%，平均值为97.7% (RSD 1.40%)。

二甲基甲酰胺:101.2%，99.3%，100.8%，102.8%，101.4%，99.6%，99.3%，98.6%和101.0%，平均值100.4% (RSD 1

2.6样本

按“2.1”方法测定3批头孢匹胺样品，得到丙酮含量分别为0.015%、0.013%和0.011%；乙腈含量为0.013%，0.011%和0.010%；二甲氧基甲酰胺基含量为0.005%、0.002%、0.001%，均符合ICH的建议限量(0.5%、0.041%和0.088%)。

3次讨论

3.1是三种非常好的水溶性溶剂，Cef piramide样品通过加入水后形成非常强烈的摇动细颗粒悬浮液，以保证溶液中的残留溶液。

3.2二甲基甲酰胺为高沸点溶剂，水溶液难于顶空进样法，而二甲基甲酰胺直接进样对毛细管柱危害较大，因此选用柱直接进样法。

3.3试验使用恒定的柱温条件下测得的稳定性有利于测定，使用内标法有助于减少取样操作的误差。

实验表明，3.4以上的气相色谱专属性强，在柱温不变的条件下同时测定三种残留溶剂的含量，是更快速、更准确监测头孢匹胺残留溶剂的方法。

参考

周乐，王明贵。头孢匹胺的体外研究[J].中国抗菌杂志，1997，22 (4): 275-278。

[2]，，严，，云，等.顶空法测定头孢匹胺钠中的残留溶剂[J].中山大学:自然科学，2004，43 (4) :122-124。

[3]李，，杨，江凌万，等.顶空固相微萃取-气相色谱法测定头孢匹胺钠在多种有机溶剂中的残留[J].药物分析杂志，2005，25 (1 ) :37-39。

[4]国家药典委员会。中华人民共和国药典:2 [S]。北京:化学工业出版社，2005:附录VE和附录VIII P。