中科众安|科学家在抗肿瘤研究领域取得新成果
doi:10.1038/s 41586-019-1228-x
最近，在国际杂志《自然》上发表的一篇研究报告中，来自得克萨斯州A&M大学的科学家发现，人类基因STING(干扰素基因的刺激物)的一个小片段是治疗自身免疫性疾病和癌症的关键。在这篇论文中，研究人员发现了一种特定的蛋白质基序，可能有助于科学家开发新的药物，以抑制人体引起自身免疫疾病的未知免疫反应。
STING是一种特殊的蛋白质，能在人类和其他动物体内传递免疫反应的信号。在这篇论文中，研究人员发现了一个名为plplplrt/SD的蛋白质基序，这是一个靠近STING蛋白质末端的短链氨基酸序列，在打开免疫系统和抵抗病毒感染方面起着至关重要的作用。TBK1是一种蛋白激酶，与许多疾病的发病机制有关，如额颞叶痴呆、一些癌症和自身免疫性疾病如狼疮。李研究员说，我们在STING中鉴定出一个短链序列，蛋白质，它可以募集并激活TBK1，从而开启机体自身的免疫反应。
2Sci代表:重！一种新药可能会调节人体的免疫系统，以有效抵抗肿瘤的攻击。
doi:10.1038/srep 25311
日本庆应义塾大学的研究人员在发表于国际期刊《科学报告》的研究报告中指出，通过刺激患者的免疫系统，一种用于治疗血液疾病的药物可能有助于阻止各种类型的实体肿瘤的生长。这种药物，5-氮杂-CdR，目前用于治疗可能诱发白血病的血液系统疾病。它可以抑制DNA甲基化，从而抑制酶对基因组DNA的化学修饰。这种修饰将改变控制许多关键细胞功能的基因表达，包括细胞生长和存活。
如今，一些研究发现，甲基化抑制剂如5-氮杂-CdR也可用于治疗其他类型的癌症。这些作用可能归因于药物可以重新激活肿瘤抑制基因的表达，但具体涉及的分子机制尚不清楚。在这项研究中，研究员Yoshimasa Saito和他的同事通过研究开始阐明药物5-aza-CdR的工作原理。首先，他们评估了5-aza-CdR对肠癌小鼠模型的治疗效果，发现该药物可以抑制约三分之一肿瘤的生长，用该药物治疗的小鼠体内的肿瘤大小往往小于未治疗的小鼠。
3Sci Immunol:一种新方法可能重新激活T细胞以有效抗癌。
doi:10.1126/sciimmunol . AAP 9520
近日，美国弗吉尼亚大学等机构的科学家通过研究发现了一种新方法，这种方法可能会重新激活因抗癌而耗尽的T细胞的功能。相关研究发表在国际杂志《科学免疫学》上。在这篇论文中，研究人员解释了烯醇化酶1(烯醇化酶1)水平下降对T细胞的影响，以及如何绕过这种影响，为身体的免疫系统“充电”。
以往的研究表明，免疫系统有时无法有效抵抗癌变的肿瘤组织，因为当肿瘤浸润淋巴细胞(til)攻击肿瘤组织时，往往会失去能量，疲惫的T细胞可能无法有效杀死癌细胞，从而使肿瘤组织增殖。研究人员认为，T细胞可能会变得“无精打采”，因为饥饿的肿瘤细胞带走了葡萄糖。在这项研究中，他们发现了一种克服这个问题的新方法，这样TILs就可以。
4Nat Cell Biol:识别一种特殊的“染色体扫描仪”蛋白质，帮助身体抵抗癌症。
doi:10.1038/s 41556-019-0282-9
最近，来自哥本哈根大学和丹麦其他机构的科学家通过研究确定了一种修复人类DNA严重损伤的新机制。相关研究发表在国际杂志《自然细胞生物学》上。研究人员指出，细胞中的这种特殊“扫描仪”可以确定无瑕疵的DNA修复过程是否启动。
对于严重的DNA损伤，有两种基本的修复系统，但其中只有一种是完美无瑕的。如果系统不能正常运行，DNA损伤后会增加患癌风险。众所周知，BRCA基因的突变会诱发遗传性卵巢癌和乳腺癌。研究人员安雅·格罗特(Anja Groth)教授表示，我们阐明了细胞打开“完美系统”修复严重DNA损伤的分子机制，这种机制可以保护身体免受癌症的侵袭。
5NEJM:个体化癌症治疗或帮助抵抗肿瘤对靶向药物的耐受性
doi:10.1056/nejmoa 1508887
针对肿瘤生长的基因突变药物为许多严重癌症的治疗带来了革命性的变化，但在许多情况下，肿瘤对药物具有耐药性，肿瘤往往通过产生新的突变来促进耐药性的出现，这需要科学家不断开发更多潜在的药物来克服耐药肿瘤。最近，在《新英格兰医学杂志》发表的一篇研究论文中，来自马萨诸塞州总医院的研究人员使用了多种不同的靶向治疗方法来检测肺癌患者的耐药性演变。当耐受性促进第三代靶向治疗的发展时，新的突变将恢复癌细胞对第一代靶向治疗的反应。
Alice Shaw博士表示，对于许多使用第一代抑制剂药物(如克唑替尼)复发的肿瘤患者来说，更具潜力和选择性的新一代抑制剂疗法可能对治疗患者更有效。然而，对新一代抑制剂具有耐药性的癌症通常会对不那么强大的抑制剂产生耐药性，并且通常会通过产生新的突变来促进对新一代抑制剂的耐药性，同时对老一代抑制剂变得敏感。
doi:10.1080/2162402 x . 2019.1608106
使用免疫细胞刺激身体攻击肿瘤的癌症疗法可以通过一种增强其功能的分子来改善。对老鼠的研究发现，改进的疗法产生了强烈的抗癌免疫反应，导致肿瘤缩小。初步实验表明，这种分子对人类细胞具有类似的作用，可能会促进癌症治疗的成功。这种分子被称为LL-37，是人体对感染的自然反应，有助于杀死有害的细菌和病毒。
最近，爱丁堡大学的科学家发现，它还会影响免疫细胞，增强它们的功能。特别是，这种分子增强了特定细胞的功能，这些细胞负责启动称为树突细胞的靶向免疫反应。树突细胞已被用于癌症治疗，因为它们可以触发其他免疫细胞识别和攻击肿瘤。这种方法通常包括提取患者自身细胞的样本，在实验室的特殊条件下培养，然后注射到患者体内。这个过程是昂贵的，并且由于难以制备足够数量的树突细胞而受到阻碍，所述树突细胞具有用于治疗的正确特征。
7PNAS:抗肿瘤细胞如何治疗胶质瘤？
doi:10.1073/PNAS . 1821442116
胶质母细胞瘤是一种不可治愈的脑肿瘤，通常与表皮生长因子受体(EGFR)突变有关。在胶质母细胞瘤中发现的主要EGFR突变称为EGFRvIII，大约20年前用路德维希癌症研究所开发的抗体mAb806进行了治疗，但其作用机制仍不清楚。在与斯德哥尔摩大学(瑞典)和加州大学圣地亚哥分校的合作中，生物医学科学研究所的研究人员揭示了这种抗体如何作用于突变的EGFR，从而大大扩展了它的应用。
这项发表在《PNAS日报》上的研究为癌症的新疗法铺平了道路。这项工作的结果表明，与以前的想法相反，mAb806可用于治疗许多具有EGFR突变的肿瘤，而不仅仅是特定突变。此外，科学家已经证明，即使没有突变，也可以治疗EGFR，使其对mAb806治疗敏感。“这一发现为使用抗体和激酶抑制剂的抗EGFR联合疗法奠定了合理的基础，而不是像迄今为止所做的那样，对它们进行‘盲目测试’，”IRB Barcelona的分子模拟和生物信息学实验室负责人莫德斯托·奥罗兹科(Modesto Schmidt)说。先前的研究报道mAb806识别通常隐藏的EGFR区域。在一些携带EGFRvIII的肿瘤中，一半的受体已经被去除，使得该区域可接近，从而允许抗体的治疗用途。研究人员现在已经证明，EGFR中许多不同的突变改变了受体的形状，使mAb806能够检测到这个“隐藏”的区域。
富含类黄酮的食物，如苹果和茶，可以保护身体免受癌症和心脏病的侵害。
doi:10.1038/s 41467-019-11622-x
日前，在国际杂志《自然通讯》(Nature Communications)上发表的一份研究报告中，来自英国爱迪生大学(University of Ediscovan)的科学家发现，食用富含类黄酮的食物(如苹果和茶)可能有助于身体有效抵抗癌症和心脏病，尤其是对吸烟者和酗酒者而言。
在这项研究中，研究人员评估了23年来53，048名丹麦人的饮食状况。他们发现，习惯性食用适量或大量富含类黄酮的食物(植物性食物和饮料中的类黄酮)的人可能不会死于癌症或心脏病。研究人员尼古拉·邦登诺(Nicola Bondonno)博士表示，食用富含类黄酮的食物的人死亡风险更低，这种保护作用似乎对那些因吸烟和每天饮用两种以上标准酒精饮料而患慢性病风险更高的人来说最强。
9JEM:首次直接观察CAR-T细胞抵抗血癌的过程。
doi:10.1084/杰姆20182375
当癌症逃离了人体的免疫系统，我们的防御系统就会变得无能为力，无法有效抵御癌症。嵌合抗原受体T细胞(CAR T细胞)可能显示出一种潜在的免疫疗法，可以有效地对付肿瘤。然而，一些患者疾病的复发往往对当前的疗法提出了巨大的挑战。最近，巴斯德研究所和其他机构的科学家通过研究确定了汽车T细胞的精确功能。或者可以优化未来癌症的治疗，相关研究发表在国际杂志《实验医学杂志》上。
抗癌的策略之一是对患者自身的T淋巴细胞进行修饰，使其能够识别肿瘤细胞表达的靶分子CD19，从而有效消灭癌细胞。临床试验证明，这种方法非常有效，因此这种疗法常用于治疗成人和儿童血液肿瘤患者，但其中一些患者会出现癌症复发。为了提高治疗的有效性，研究人员在这项研究中阐明了CAR T细胞的精细化学机制。
10 natcommune:肠道微生物群可能会指挥免疫系统对抗癌症。
doi:10.1038/s 41467-019-09525-y
最近，在国际杂志《自然通讯》上发表的一份研究报告中，来自桑福德·伯纳姆·普雷比斯医学发现研究所的科学家们阐明了肠道微生物群和免疫系统抗癌能力之间的因果关系。在文章中，研究人员鉴定了11种细菌。它可以激活小鼠的免疫系统，减缓黑色素瘤的进展。此外，研究人员还阐明了未折叠蛋白质反应的关键作用，这是一种可以维持蛋白质稳态的细胞信号通路。研究人员经常观察到对免疫检查点治疗有反应的黑色素瘤患者中UPR水平的下降，这可能揭示患者分层的潜在标志。
研究员Thomas Gajewski表示，免疫疗法可以延长许多癌症患者的寿命。通过研究患者对治疗的反应和耐受性的分子机制，我们可以扩大受益于化疗的患者的数量。在本研究中，我们建立了微生物组与抗肿瘤免疫的关系，并揭示了UPR在这一过程中发挥的关键作用。相关研究结果可能有助于研究人员对接受选择性检查点抑制剂治疗的黑色素瘤患者进行分类。