关于饮酒导致肝损伤的论文
我们煞费苦心地介绍了酒对身体的危害。除了众所周知的饮酒导致肝损伤，最新的研究证据揭示，酒精还会破坏干细胞，会加速诱发大量基因突变，即使少量饮酒也会增加患癌风险。
▲没有所谓的“适度饮酒”，“饮酒”也会诱发大量的基因突变。
虽然经常有人劝少喝不喝，但喝一段时间就不容易戒掉。顶级学术杂志《自然》最近发表的一项新研究显示了酒精影响大脑的一种方式。科学家发现，经肝脏代谢的酒精可以快速调节大脑中的基因表达，影响学习和记忆功能。这大概就是有些人嗜酒成瘾背后的原因。
这项研究由宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院表观遗传学教授谢莉·伯杰博士领导。
科学家通过同位素标记实验和质谱分析跟踪了酒精及其分解产物在小鼠体内的位置。他们发现，摄入的酒精在肝脏分解后，代谢产生的醋酸盐会进入大脑。
随后，在学习和记忆的中心——海马和前额叶皮层，研究人员发现基因的组蛋白乙酰化受到影响。
这是什么意思？在细胞核中，长长的DNA链缠绕在组蛋白周围，* * *一起形成致密的染色质。组蛋白乙酰化的过程是在组蛋白上附加乙酰基。这个过程会使特定位置的染色质结构变得松散。就像只有打开书才能看到书中的文字一样，染色质被解开后，基因也可以被“阅读”，从而使得基因编码的蛋白质。
该研究小组此前在《自然》杂志上发表的另一项工作表明，神经元中组蛋白乙酰化的过程受到一种叫做ACSS2的关键代谢酶的直接影响。这种酶与染色质结合，将醋酸盐转化为可以沉积在组蛋白上的乙酰基，从而影响与记忆相关的关键基因。
▲在细胞核中，ACSS2促进组蛋白乙酰化，调节基因表达。
“过去的工作告诉我们，代谢因子ACSS2是产生新记忆所必需的。”第一作者菲利普斯·默斯博士说。但饮酒后，由于血液中醋酸盐含量迅速增加，在ACSS2的作用下，神经细胞内迅速发生乙酰化反应。
这是否意味着酒精引起的基因表达变化最终会影响与饮酒相关的记忆？为了验证这一猜想，研究人员设计了一组实验来检测老鼠的行为。
他们在老鼠的生活环境中放入不同的“饮料”，有些是酒精，有些是生理盐水。经过一段时间的训练，当老鼠可以自由活动时，它们对不同空间的偏好就很明显了:它们在“酒吧”里的时间更多。相比之下，大脑中ACSS2蛋白水平人为降低的小鼠对酒精和生理盐水没有明显的偏好。换句话说，由于ACSS2对基因表达的调节，饮酒小鼠的酒精相关记忆得到了加强。
▲酒精通过ACCS2影响小鼠的空间偏好。
“这个结果非常重要，”Mews博士解释说，因为在许多有酗酒和酒精依赖等问题的人中，“酒精相关线索的记忆是酒精中毒复发的主要驱动因素。”有的人明显戒酒很久了，路过以前认识的酒吧就会功亏一篑，故态复萌，可能就是这个原因。
因此，研究人员认为，代谢酶ACSS2可能是治疗酗酒者的一个有前途的干预靶点。
值得一提的是，虽然酒精是这项研究中醋酸盐的主要来源，但作者在论文结尾指出，其他醋酸盐来源也可能以类似的方式参与大脑组蛋白的乙酰化，并影响大脑功能。比如肠道微生物是一个来源——肠道细菌，怎么会是你呢？
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