羟乙基淀粉的取代动力学
本品注入体内后，血浆中羟乙基淀粉的平均分子量为70，000-80，000道尔顿，在治疗期间保持在肾阈值以上。
该产品的分配体积约为5.9升。输注本品30分钟后，血药浓度为最大血药浓度的75%，6小时后降至14%。单剂量500ml羟乙基淀粉后，24小时后血浆浓度几乎恢复到基线水平。
一次给药500毫升后，该药的血浆清除率为31.4毫升/分钟，AUC为1.4毫克/毫升×小时，t1/2α为1.4小时，t1/2β为1.2小时。46646
在轻度至重度肾功能不全患者中研究了本品的药代动力学。受试者一次服用500毫升本品。结果表明，该药的AUC中度增加，其在肌肉和肝脏中的清除率为CLCR
受试者研究表明，每日给予500毫升10%羟乙基淀粉130/0.4溶液，连续10天，药物在血浆中无明显蓄积。
在大鼠模型试验中，每天以0.7g/kg的体重给药18天，并在最后一次给药后的第52天检测组织中的药物含量。结果表明，只有0.6%的给定剂量储存在组织中。
没有关于透析疗法对本品药代动力学影响的研究。
羟乙基淀粉:是吗？没有吗？
作者:李燕编译来源:中国医学论坛报日期:2013-02-21。
羟乙基淀粉自20世纪60年代上市以来，已广泛应用于液体复苏。但其疗效和安全性一直存在争议。《英国医学杂志》( BMJ)和《美国医学协会杂志》( JAMA)发表了两篇文章，对已发表的关于羟乙基淀粉的研究进行了系统回顾和荟萃分析。这里介绍两篇文章和同期JAMA发行综述。
他不能给败血症患者带来好处。
丹麦和瑞士学者检索循证医学图书馆、MEDLINE等数据库，选择20130/0.38-0.45年9月前发表的随机对照临床试验(RCT)比较晶体液或人血白蛋白对脓毒症患者液体复苏的效果和安全性，最终纳入9项研究(涉及3456例患者)进行分析。结果显示，与晶体液或白蛋白相比，使用HES 130/0.38-0.45的液体复苏增加了肾脏替代治疗(RR = 1.36)、急性肾衰竭(RR=1.18)和红细胞输注(RR =该论文发表于2005年2月65438日的《英国医学杂志(BMJ)》。
重度HES患者发生急性肾衰竭和死亡的风险
加拿大学者检索了MEDLINE、EMBASE等数据库，选取了2012和10之前发表的RCT * * * 38项，比较了HES和其他复苏液(包括晶体液、白蛋白和凝胶)在危重患者中的使用情况。结果表明，与其他复苏液相比，羟乙基淀粉不能降低患者死亡率(RR = 1.07)。在排除Boldt进行的7项研究(存在科学违规)后，HES显著增加了患者的死亡率(RR=1.09)和急性肾功能衰竭的风险(RR=1.27)，增加了肾脏替代治疗的使用(RR=1.32)。该论文于2月20日发表在《美国医学会杂志》上[JAMA 2013，309 (7): 678]。
并行审查
应用羟乙基淀粉进行液体复苏:弊大于利。
意大利天主教圣心大学的安东内里和桑德罗尼。
这篇发表在JAMA上的荟萃分析提出了一些值得讨论的问题。
⑴该结果与Cochrane系统评价数据库2012发表的研究结果不一致。后者没有显示HES导致死亡率增加，是否排除Boldt对结果没有影响。当然，这个分析只比较了HES和crystal solution，只纳入了两个Boldt研究(死亡率为零)；但是，这项研究包括7项Boldt研究(与上述两项不同)，对照组报告了84例死亡，因此会对总体结果产生影响。此外，本研究包括2012发表的三项研究，其中6S研究是首次报道使用HES显著增加死亡率的研究，样本量较大。
⑵人们试图通过降低HES的分子量和羟乙基度来降低其肾毒性。但与乳酸林格液相比，仍更容易引起肾小管损伤。本研究的亚组分析也证实了这一点。
⑶本研究强调了患者安全评估中科学违规的严重性。2011，14医学期刊主编发表联合声明，公布了Boldt事件的伦理审查结果和德国莱茵-法尔克国家医学协会(LAK-RLP)进行的临床试验结果。其中，80项研究被认为不符合伦理标准或存在科学违规。
这项研究证实了HES的肾毒性，并且是第一个证明使用HES的急性液体复苏增加死亡率的荟萃分析。但由于比较的液体种类繁多，对于长期存在的胶体与晶体液体之争，无法提供直接的证据。未来应开展高质量的RCT来评价HES的安全性和有效性。
欧美学术界羟乙基淀粉暴露致肾损伤
羟乙基淀粉是50多年来广泛用于重症监护和麻醉科的常用药物，被指“造成肾功能损害”。世界排名前三的临床医学杂志(美国医学会杂志JAMA Journal of American Medical Association、BMJ英国医学杂志、NEJM New England Journal of Medicine)发表过不良临床研究结果。这件事的源头是羟乙基淀粉的倡导者、德国教授JoachimBoldt伪造了他的论文。丑闻爆发后，欧美重症监护学会相继发表声明称不推荐。但据《民族商报》调查，羟乙基淀粉仍是国内最畅销的药品，且销量逐年增加。业内保守估计已经超过6543.8+0.5亿元。由于用血紧张，市场销量上升，国内很多企业积极进行羟乙基淀粉产品的开发和市场开拓，包括大输液巨头科伦药业和华润双鹤。对于产品的副作用，科伦药业对国家商报记者表示，将密切关注临床研究结果。截至记者发稿时，华润双鹤尚未给出回复。倡导者论文造假引发欧美封杀/近日，国际顶级医学杂志《BMJ》发表了一篇关于岳凯姆？伯特的文章，题目是《伟大的伪造者伯特》。文章说，岳凯姆？Burt的90多项羟乙基淀粉临床研究都是闭门造车的产物。羟乙基淀粉是一种血容量扩张剂，临床上主要用于出血性、创伤性、感染性和中毒性休克的治疗。然而，羟乙基淀粉自20世纪60年代上市以来，因其有效性和安全性一直备受争议。岳凯姆？伯特成为扭转市场的关键人物。岳凯姆？伯特在路德维希港大学医学院工作，是静脉注射药物的专家。他在欧洲主要医学杂志上发表了多篇论文，论证羟乙基淀粉的有效性和安全性。基于他的研究成果，羟乙基淀粉已被纳入欧洲多个国家的医学指南，成为临床常用药。谎言需要积累。2009年，岳凯姆？伯特发表在《AnesthesiaandAnalgesia》上的论文被曝光，是因为数据过于完美，不断有读者来信质疑。岳凯姆？伯特的冷漠让杂志主编最终对此进行了调查。2010年6月至2010年6月，调查结果让人大吃一惊:这项所谓的临床研究并没有得到伦理委员会的批准，甚至连临床试验所需的药品供应商也多年没有供应。随后的调查一步步证明，岳凯姆？伯特的90多篇论文都是捏造出来的产品。因此，羟乙基淀粉的安全性和有效性得到了重新考虑。国际排名前三的临床医学期刊都对羟乙基淀粉作出了不利的表述:从有效性来说，羟乙基淀粉并不高于同类产品，但会显著增加肾损伤的风险。有效性不高，副作用较多，价格是同类产品的10倍，性价比低，导致欧美不推荐甚至反对使用重症监护学会的决定。邦美国食品药品监督管理局:目前未关注/据《国家商报》记者了解，在我国，羟乙基淀粉是重症监护、麻醉科等科室的常用药物。“欧洲是羟乙基淀粉的发源地。以前用的很多，丑闻爆发后就很少用了，而美国一直用的很少。”中华医学会重症医学研究所的一位人士告诉全国商报记者，重症医学研究所的很多人已经达成* * *认识:临床上慎用，慎用。然而，让这些人担心的是，国内很多医生，包括麻醉医生和外科医生，对羟乙基淀粉的不良反应以及最新的证据仍然一无所知。在国内最大的医生专业网站丁香园上曝光岳凯姆。伯特造假和欧美国家的强烈反对，呼吁医生谨慎使用的帖子在麻醉科发表后引发了不小的争议。有医生表示“这种药应该直接扔到垃圾桶里。”也有很多麻醉医生很不解，说这个药是普通药，临床麻醉第一天就被灌输了很多优点。也有医生说前几天培训说这个药有多好。昨天，记者以麻醉师的身份咨询了国家美国食品药品监督管理局，并表示他们并没有关注这种药物。当记者以普通市民身份试图了解羟乙基淀粉不良反应信息时，被相关监管部门告知，不良反应信息内容仅作为药品评价参考，不对外公开。然而，根据国家美国食品药品监督管理局官方网站，在2005年的《药品不良反应信息通报》中，当时的国家医药产品监督管理局已经发出了关于羟乙基淀粉40和20氯化钠注射液引起肾功能损害的通知。1988至2005年3月，在国家药品不良反应监测中心的病例报告数据库中，有“706代血浆”、羟乙基淀粉40氯化钠、羟乙基淀粉20氯化钠注射液。当时国家医药产品管理局的结论是，建议羟乙基淀粉40，20氯化钠注射液可引起肾损伤，医务人员应严格掌握适应症，避免长期大剂量、大剂量使用。行业:产品进入中国或涉嫌商业贿赂/中华医学会重症医学研究所一位人士表示，该丑闻对中国的销售并没有太大影响。据了解，2004年羟乙基淀粉销售额达到4亿元，现在最保守的估计是654.38+0.5亿元。国家商报记者发现，2004年，在费森尤斯卡举行的临床输血替代国际学术进展论坛上，岳凯姆？伯特以专家的身份出现，解释赫斯(羟乙基淀粉)的好处。Hess是费森Juska Bi公司生产的羟乙基淀粉的商品名，在国内外上一代血浆市场占有最大份额。业内人士表示，国际上不推荐，国内用得多，商业贿赂可能起到了作用。一个网帖的发帖人自称是深圳某医院的麻醉医生，指出一名任职7年的科室副主任收受高额回扣敛财，涉案金额数千万元。在他的受贿名单中，费森·尤斯卡赫然在列。事件被媒体曝光后，涉事医院迅速展开调查。深圳市纪委之前也收到了举报信，正准备进行调查，称其违规情况属实，但具体金额还有待核实。对于是否知情以及贿赂是否属实的问题，费森Juska公司未予回应。科伦药业:将密切跟踪临床反应。在血液及其制品日益短缺的情况下，仍有不少国内厂商对羟乙基淀粉有着浓厚的兴趣，包括国内输液巨头华润双鹤、科伦药业等，在华润双鹤2009年半年报中，羟乙基淀粉(颖元)被列为重点产品。联讯证券在公布的研报中称，羟乙基淀粉也被列为华润双鹤非碱性输液的重点品种。研究报告显示，2011年，治疗性输液占公司输液收入的20%，销量从2010年的2500万瓶快速增长至2011年的5200万瓶，同比增长105%。科伦药业也在羟乙基淀粉上投入了大量的精力，销量一直相当高。科伦药业在2012年报中称，其另一产品羟乙基淀粉乳酸钠林格注射液实现产业化，已获国家发改委批准仿制药开发。截至记者发稿时，华润双鹤尚未就是否知晓该产品的副作用，以及是否经过临床试验验证其安全性和有效性给出回复。而科伦药业给国家商报记者的回复显示，对于岳凯姆？科伦药业很清楚伯氏造假和国外学术界对羟乙基淀粉的反对。此外，科伦药业也承认，羟乙基淀粉在国外的研究确实存在很多问题，尤其是对于肾功能损害的副作用。对此，公司将密切跟踪该药物的临床反应。但科伦药业认为国外权威杂志和危重病学会的结论矫枉过正，该产品并未被责令召回。与此同时，解放军总医院重症医学教授林宏远也对国外的结论提出质疑。国内瑞金医院认为这个产品还是有一定优势的，国内很多临床医生还是支持兼容的，所以对产品还是持肯定态度。
羟乙基淀粉在急救中的临床应用
山东省平度市人民医院急诊科和山东省平度市人民医院骨科发表论文，旨在探讨羟乙基淀粉130/0.4氯化钠注射液复苏方法对早期失血性休克的临床效果。指出羟乙基淀粉130/0.4氯化钠注射液复苏法可增加有效循环血量，改善组织器官灌注，降低死亡率。本文发表于《中国医师培训杂志》第35卷第24期，2012。
将52例早期失血性休克患者随机分为复方氯化钠注射液组(对照组)和羟乙基淀粉130/0.4氯化钠注射液组(治疗组)，每组26例。观察并比较两组患者的治疗效果、平均动脉压、呼吸频率、心率、血钠、血氯、凝血酶原时间。
结果表明，治疗组和对照组的治愈率分别为84.6%(22/26)和38.5%(10/26)，死亡率分别为15.4%(4/26)和61.5%(16/26)。0.05)。治疗组治疗后60分钟平均动脉压、心率和呼吸频率较对照组[(91.5±8.6)mmHg(1 mmHg = 0.133 kPa)较(78.5±7.9)mmHg和(81.5±8.6)明显改善。