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长期以来,研究者在抗感染免疫方面取得了很大的成就,但抗感染免疫的研究仍然是医学领域的热点问题。特别是近年来,一些传染病在得到控制后又死灰复燃,许多新的传染病开始蔓延,如最近的猪流感疫情,对人类健康构成严重威胁。因此,抗感染免疫的研究具有重要的价值。本文仅简单介绍抗体在抗感染免疫中的作用。
关键词抗体;抗感染免疫;功能
中国图书馆分类号R392文献识别码A文号1006-1959(2009)06-0241-02。
在免疫学研究领域,抗感染免疫起着重要的作用。研究者在这方面取得了很大的成就,但是抗感染免疫的研究仍然是医学领域的热点问题。特别是近年来,一些传染病在得到控制后又死灰复燃,许多新的传染病开始蔓延,如最近的猪流感疫情,对人类健康构成严重威胁。因此,抗感染免疫的研究具有重要的价值。本文仅简单介绍抗体在抗感染免疫中的作用。
1抗体的直接抗菌作用
长期以来,许多医学工作者认为,抗体只能通过可变区与微生物(抗原)结合,并不直接杀死或溶解微生物,只是激活补体或对其进行调节。
使用可以达到抗菌的目的。然而,已经发现抗体具有直接的杀菌作用。比如针对鲍曼不动杆菌膜蛋白的IgM单克隆抗体(MAb)是通过抑制铁的吸收来杀菌的;再如抗伯氏疏螺旋体表面蛋白的IgM和IgG抗体破坏伯氏疏螺旋体的表面蛋白外壳,产生无补体杀死细菌的效果;抗体与肠外寄生虫结合,抑制寄生虫的活动,有驱虫作用;抗新生隐球菌酰基鞘氨醇抗体和细胞壁相关黑色素抗体能在无补体的情况下抑制新生隐球菌细胞的生长。白色念珠菌细胞中甘露糖蛋白的抗体可以阻断白色念珠菌由酵母型向菌丝体型的转化。抗体直接抗微生物的明显例子是中和毕赤酵母并杀死毒素MAb的抗独特型抗体,由于其抗原内成像效应,具有广泛的抗微生物作用。
2.抗体的免疫调节作用
2.1抗体与炎症;
抗体是促进还是抑制炎症与抗体的特异性、种类和浓度有关,不同类型的抗体作用不同。体内存在刺激性和抑制性FcR,抗体浓度与抗原抗体复合物的大小有关。IgM通常是促炎性的,因为它是激活补体的最强抗体,而IgM是在感染早期产生的,所以天然IgM是细菌和病毒感染早期对抗感染的关键因素。然而,IgM也可以减弱炎症反应。例如,肺炎链球菌特异性的人IgM可以下调肺炎链球菌刺激的中性粒细胞的释放。多克隆IgM产品可以减少心脏手术后的炎症并发症、补体和少突胶质细胞活化。IgG分子具有促炎或抗炎作用,与IgG亚型、不同浓度以及与FcR的相互作用有关。因此,抗体的类型、靶细胞和抗原的浓度以及FcR交联可以促进或抑制炎症。
2.2抗体在细胞免疫中的作用:一般认为抗体在体液中起作用,在细胞内感染或肿瘤中不起作用。然而,已经证明抗体在依赖细胞免疫的抗癌和抗感染剂中具有惊人的效果。并且抗体与抗原的相互作用影响对抗原的免疫反应,有助于形成细胞免疫反应和特异性。比如接种黑热病疫苗的小鼠,必须有天然IgM才能产生CD8?+T细胞应答,吞噬细胞分泌IL-4激活特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)。抗体和补体缺乏的动物不能产生细胞免疫,但用正常小鼠血清可以恢复。又如,抗体参与了对沙眼衣原体(ct)引起的反复生殖道感染的防御反应。因此,FcrR基因敲除小鼠和野生型对照小鼠同时感染Ct,前者向上感染增加。除了促进巨噬细胞杀死被感染的上皮细胞,抗衣原体抗体还能增强FcR的诱导作用?+/+小鼠TH1反应(与FcR?-/-鼠标比较)。这些抗体能在体外增强FcR吗?激活Th1的+/+抗原呈递细胞(APC)的比率。
2.3抗体对体液免疫反应的影响:外源性给予抗体不仅可以产生被动免疫作用,还可以调节机体的体液免疫反应,即在相应抗原存在的情况下,可以增强体液免疫反应。例如,用变异链球菌或变异链球菌加相应的单克隆抗体免疫BALB/C小鼠。结果,后者的抗体量、Ig类别(血清IgG、粘膜SIgA)和抗体特异性与前者相比发生了变化,这种变化可能是由外源抗体引起的APC处理抗原的变化引起的。给肺炎模型小鼠静脉或鼻内注射人Ig,在肺炎链球菌攻击前,具有防御作用,其产生的肺炎链球菌溶血素抗体水平高于对照组(未给Ig),对后续再感染具有更大的抵抗能力,甚至在去除人Ig后。这有力地表明,用IVIG治疗的动物加强了适应性免疫的发展。由葡萄球菌引起的肺炎也有类似的报道。
抗体已被用于免疫人类或动物病原体(如细菌和病毒)。甲醛处理的委内瑞拉马脑炎疫苗与相应的抗体IgG形成复合物,可增加恒河猴对疫苗的免疫应答。诱导的抗体主要是IgG,比单一疫苗诱导的IgG和IgM能更快地诱导二次免疫应答。在小鼠实验中观察到,免疫复合物在接种后24小时产生持续的防御效应,而单独的抗原需要8天才能产生防御效应。猴病毒5(SV5)是一种副粘病毒,其抗体与金黄色葡萄球菌或蛋白a结合,当这种复合物作为免疫原诱导免疫反应时,SV5在感染小鼠肺部的复制减少,可检测到相应病毒的CTL。
抗体用于治疗。
有研究证实,猴免疫缺陷病毒(SIDV)感染后用多克隆中和抗体血清进行被动免疫治疗,可促进恒河猴产生高效价中和抗体,阻断慢病毒感染。经中和抗体处理的猴可维持≤103病毒颗粒/ml的血浆水平,且≤103感染性病毒颗粒/106 PBMC和淋巴结细胞,发病延迟。存活20周后,IgG治疗组与对照组的体液免疫有显著差异。IgG显著促进中和抗体的产生。这说明在感染早期给予中和抗体可以降低病毒载量或在3 ~ 5年内保持在不可预测的水平,抗体可以促进中和抗体再次成熟。专家证实,C57BL/6小鼠分别免疫重组乙肝表面抗原(HBsAg)、HBsAg+抗-HBs、DNA和免疫复合物+DNA,发现免疫复合物+DNA组效果最好。包括降低血清HBsAg水平、刺激抗-HBs抗体水平、诱导TH1介导的免疫反应和下调肝细胞中m-sAg的表达。这些研究表明,外源抗体诱导的抗体反应可能受抗原-抗体复合物中抗体本身的调节,并改变抗体反应。接种HBsAg和相应的MAb复合物可能导致疫苗免疫原新表位抗体的形成,这可能具有直接的临床应用价值。因为只使用HBsAg疫苗,所以没有血清抗体的人相对较多,其他的目标表位可能会被这些人识别。据报道,使用HBsAg和MAb复合物比单独使用HBsAg能更有效地刺激免疫T淋巴细胞的增殖。因此,免疫复合物疫苗是一种很有前途的治疗慢性乙型肝炎的方法
参考
〔1〕Casadevall A,Pimfski L .抗体介导免疫的新概念〔J〕。感染免疫,2004,72(11):6191-6196
[2]郭诗诗。抗感染免疫的一些新进展[J].中国感染控制杂志. 2006,1。