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先天性肾发育不良及其分子生物学研究
肾脏发育不全是肾脏异常的临床后果，其典型的组织病理学特征是发生化生。
原发性肾小球和肾小管，软骨样化生等。近年来，通过靶基因和原位克隆等分子技术的应用。
研究了正常哺乳动物肾脏发育的分子调控机制，先天性肾脏发育不良的发病机制如下
了解更多。本文将对近年来先天性肾发育不良的分子生物学研究进行讨论，并对其发展前景进行展望
几种基因突变、转录调节障碍和包括生长因子在内的表达变化与肾发育不良的关系
讨论一下。
肾发育不良是由于肾脏不能正常生长发育而引起的先天性疾病，过去曾引起过。
对其机制知之甚少。随着分子生物技术的发展和应用，肾脏的发生从分子机制上得到阐述。
从分子生物学层面对肾发育不良的发生有了更深刻的认识。本文阐述了最近出现的问题
介绍了本文的研究进展。
1肾发生和肾发育不良
正常哺乳动物的肾脏位于中胚层，中胚层分化形成肾前管。
导致中肾管至输尿管芽的形成，胚胎末端两侧肾素被诱导分化为后肾素。
肾胚基，肾脏的胚胎发育由输尿管芽和后肾胚基两部分完成，前者逐步发育。
进入肾盂、肾盏和集合管，后者发育为肾小管和肾小球，最后肾小管和集合管对接。
构成一个正常的肾单位。如果输尿管芽和后肾胚基两部分不能按正常程度发育和排列
那么就会造成肾脏发育不良。肾发育不良可以是部分的或完全的。大多数类型
肾发育不良伴囊肿占%，提示各种形式的发育不良有相同的形成机制。
临床常见的先天性肾发育不良包括多囊肾、梗阻性肾发育不良及其与基因的关系。
相关肾发育不良。组织病理学的一个重要特征是原始肾小管和化生软骨的出现。完整性表
侧肾发育不良可以无症状。在大多数发育异常病例中，肾脏缺陷是双侧的，这表明
基因突变在正常肾脏发育中起着重要作用。单侧疾病可能由获得性损伤引起，
这种损害破坏了基因的正常表达，然后影响了蛋白质的产生，而蛋白质对肾脏成熟很重要。
2种常见的肾发育不良
2.1先天性多囊肾发育不良
多发性囊性肾发育不良是一种常见的完整性。
肾发育不良多为单侧(14-20%为双侧)，患肾失去正常形态，不规则。
大小囊肿、肾功能不全并常伴有输尿管梗阻，是新生儿最常见的腹部肿块。
原因之一。
多囊发育不良在肾脏外有肾形结构，多数病例伴有输尿管闭合。怀孕
早期多囊肾含有正常发育所必需的成分，包括未诱导的后肾胚基岛和分支尿液输注。
在这个阶段，可以在肾单位的所有节段中识别囊性变化[1]。出生后多囊发育不良肾
组织病理学变化包括原始肾小管的囊性变、增大和结构破坏，以及明显的管周特征。
反应的基质、纤维肌环的形成、以软骨成分为标志的组织转化等。
2.2先天性梗阻性肾发育不良
先天性尿路梗阻在解剖位置上常发生在输尿管与膀胱的交界处。
尿道瓣膜是婴儿泌尿系统梗阻的重要原因。先天性梗阻性肾的组织学特征与多囊肾病。
肾发育不良也类似，包括肾小球等肾单位节段的囊性变、间质肿胀和结构破坏、骨髓
出现显著的实质和小直血管发育不全、导管周围纤维肌环、各种形式的肾小球和发育中的肾脏。
单元段落。与多囊肾发育不良一样，先天性梗阻性肾脏表现出一系列疾病，其程度与
胚胎期尿流阻塞的发生时间有关[2]。
肾发育异常综合征
-
综合征的染色体遗传形式
-
尖头并指的常染色体显性遗传
常染色体隐性胸廓营养不良导致窒息
常染色体隐性遗传，如肥胖和生殖功能减退。
鳃-耳-肾常染色体显性
Campomelic发育不良常染色体隐性遗传
脑-肝-肾(帕萨奇氏)常染色体隐性遗传
福林氏常染色体隐性遗传
Goemine是X-连接的
Goldston(遗传性毛细血管扩张症)常染色体隐性？
从霍尔·帕尔斯特的
伊弗马克常染色体隐性遗传
马登-沃克常染色体隐性遗传
梅-格鲁二氏常染色体隐性遗传
米兰达常染色体隐性遗传
Senlor-Loken的常染色体隐性遗传？
三体16-18(爱德华兹)
三体13-15(帕托)
三体染色体21(向下)
结节性硬化症的常染色体显性
冯·希佩尔-林道常染色体显性
-
2.3肾发育不全综合征
肾发育不良综合征是一种遗传性综合征，包括肾畸形，如囊性发育不良(见表
)。现在，一些证候的特定基因和蛋白质缺陷被阐明。发育异常表型的外显率为
现在，一条条带表明，还有其他基因影响肾脏的最终表型。发育异常通常涉及多个器官，
表明缺陷基因与正常器官发生的基础有关。病理组织学发现，这种综合征的轻度病例可能。
出现大囊肿形成(如结节性硬化症)，在严重的情况下，可能出现囊性发育不良和肾衰竭(梅克尔-
格鲁伯综合征)
肾发育不良的分子生物学
目前发现许多基因与肾发育不良有关，如WT-1、Pax-2、GDNF和b
F-2、BMP-7、PDGF、Wnt-4等基因在后肾胚基中表达。Pax-2、c-ret、BMP-7、α3β
1在输尿管芽中表达。当这些基因缺乏或被破坏时，肾脏就不能正常发育[3]
]。Sonnenberg等人[4]研究了特异性抗体和放射性标记的补体RNA和DNA探针，以确定
介绍了多肽生长因子、肝素结构生长因子及其受体、细胞外基质分子和细胞表面修饰
突触融合蛋白等基因在肾脏发育中的特定表达位置。例如，肝细胞生长因子主要在肾母细胞后基因中。
表达，而其受体c-met在输尿管生殖上皮中表达。这种多肽和它的受体有两种类型。
细胞内表达表明输尿管导管可诱导后肾间质的形成。Schuchardt等人[5]通过了。
通过基因重组和制备纯合零突变小鼠，发现了一些影响肾脏发育的基因和多肽，如
转移生长因子-β、肝细胞生长因子、胰岛素样生长因子-ⅱ，根据最终表格。
a型推断特定基因在正常肾脏发生中的作用。分支输尿管导管中的酪氨酸激酶受体c-ret
管和配体-胶质源性神经营养因子。当小鼠c-ret基因被破坏时，它是由
导致整个肾脏发育不全。转录因子基因编码的蛋白质可与DNA结合，并具有调节其他基因表的功能。
的功能。在哺乳动物肾脏的发育过程中，肾母细胞瘤基因WT-1和Pax2都编码转录因子。
其表达形式影响肾细胞的分化[6，7]。遗传综合征与异常肾脏形成有关，如表中所列。
一些疾病、一些综合症是遗传的，一些特定的基因缺陷已经通过原位克隆技术被定位[
8]。这些综合征在家族成员中可能有显著的表型变异。这种情况在纯合子中是不成立的。
突变小鼠看到了类似的变异，即肾脏的最终表型取决于实验小鼠的遗传背景。
肾发育不良的发生是由几种不同的遗传缺陷或胚胎发育过程中遇到的致畸因素引起的。
各种基因调控障碍的最终结果。肾间质-上皮转化过程与输尿管的分支和生长
，是由一个复杂而庞大的基因系统引导的，有些基因是肾脏特异性的，有些是非特异性的。
是的。一些生长因子基因，尽管它们在肾脏发生中是活跃的，但当它们被破坏时不会产生阴影。
它影响肾脏的正常发育，这意味着发育中的肾脏正常表达的基因在功能上重叠[9]。另一个
一种可能性是这种正常表达形式的破坏在肾发育不良的发生和发展中起作用，或者
是肾发育不良的原因。
肾间质缺陷可导致肾发育不良。此外，基因失调和错位表达可能对肾脏有害。
发育不良起了作用。临床上有孤立性多囊肾发育不良和梗阻性肾发育不良。
并行存在的案件。先天性和实验性单基因突变均可导致囊性肾发育不良。这些基因
突变可以改变相互联系。理论上，突变可以影响:①输尿管导管的胚状体增生和分化。
分支所需的肽和基质蛋白的表达；(2)输尿管导管对后肾胎儿基底信号的响应能力；③失去
导尿管表达启动和维持诱导肾胚胎基底上皮所需蛋白质的能力；④后肾胎基对这些字母比较敏感。
反应能力；⑤输尿管芽和后肾胚胎基底细胞对信号的反应能力[10]。
最近，磷酸肌醇糖蛋白基因，缩写为GPC3基因，已被分离。GPC3缺失和丰度
囊性肾发育不良[11]。虽然单基因和多基因缺陷最终都会导致肾发育不良，但是
其表型可能由初始基因调控障碍或表达改变决定，如先天性梗阻性和囊性。
肾发育不良[12，13]。囊性上皮和间质中有生长因子基因的多囊发育不良肾。
改变。血管紧张素和转移生长因子在小鼠梗阻性发育肾中过度表达[14]。研究
已经证明Pax2和Bcl-2是促进后肾发育异常区域中管状上皮囊性变的相同因子
过表达[15，16]。这项研究可能为各种形式的肾发育不良的发病机制提供重要线索。
索