ICAN研究

基于EGFR突变状态、OS、次要终点DFS、复发持续时间和预后因素的肺腺癌患者术后9年随访研究

在早期可手术的肺腺癌中，EGFR基因突变的人群受到肿瘤学家的广泛关注。对于这一人群，辅助靶向治疗的疗效、辅助化疗的地位以及如何优化亚组和方案是目前讨论的热点。最近，许多国际和国内关于这一问题的研究已经发表，这使我们对上述问题有了更深入的了解。我们在这里有一个全面的讨论。

1.EGFR突变与早期可手术肺腺癌的生存。

ICAN研究是一项在肺腺癌完全切除后进行的全国性多中心真实世界前瞻性非干预性研究。本研究的目的是调查这些患者的EGFR突变状态、临床结果和复发危险因素。

ICAN研究表明，中国肺腺癌患者EGFR突变率较高，达到55.1%。最常见的突变类型是外显子19缺失和外显子21 L858R突变。不同病理阶段EGFR突变率无差异。EGFR突变是OS的重要独立预测因子。均与之前报道的晚期肺腺癌相似。ICAN的研究表明，可手术的肺腺癌在术后随访期间的复发和死亡率很高。术后5年，复发率达50%，死亡率30%。提示仍需有效的辅助治疗，以减少复发，提高生存率。

二、肺腺癌完全切除术后辅助化疗的现状

在2010年，当ICAN研究被招募时，非小细胞肺癌的辅助化疗是完全切除后ⅱ期和ⅲ期患者的标准治疗。多项ⅲ期随机对照临床试验和荟萃分析证实，术后辅助化疗可提高5%的5年生存率，尤其对ⅲ期患者提高17%。在那个时候，EGFR-TKI是昂贵的，没有足够的证据在辅助治疗。因此，大多数参加ICAN研究的II/III期患者接受了辅助化疗。辅助化疗207例(43.9%)，II/III期62.8%(125/199)，I期30%(82/273)，甚至IA期22.3%(34/152)。然而，ICAN的亚组分析显示，无论术后各阶段EGFR突变状态如何，辅助化疗的生存结果没有显著差异。也就是说，辅助化疗并不能让现实世界中的患者受益！在EGFR阳性肺腺癌辅助治疗的国际多中心研究ADARUA中，无论是否接受辅助化疗，各期辅助奥替尼组的DFS都是相似的，即在辅助奥替尼的基础上加辅助化疗可能没有帮助，达不到1+1 > 1的效果。然而，阿杜拉的研究并没有表明辅助化疗会导致预后受损。为什么会这样？在ICAN的研究中，我们未能找出确切的原因，但我们考虑了以下可能的原因:

肺腺癌完全切除后辅助化疗获益不大。在临床试验中，可以因为严格的入组条件和方案实施而体现出差异，但在现实世界中，辅助化疗的益处最终会被方案实施的强度和患者的一般情况等因素抵消。

在接受辅助靶向治疗的患者中，辅助化疗的益处与辅助化疗的益处重叠，不能突出辅助化疗的益处。

三、总结:

ICAN研究表明，早期肺腺癌的EGFR基因突变与晚期肺腺癌相似。肺腺癌完全切除后复发率和死亡率高。辅助化疗并不能提高生存率。基于ADUARA、CTONG1104(辅助)和ICAN的研究结果，我们可以初步得出以下结论:对于EGFR敏感突变阳性的IB-IIIA肺腺癌，在完全切除后，辅助EGFR-TKI较辅助化疗能提高DFS，不推荐EGFR-TKI联合辅助化疗。无论是否存在EGFR基因敏感突变，均不建议对ⅰ期肺腺癌进行辅助化疗。」

我个人的感觉是希望看到分层的数据，尤其是按照分阶段分层的数据。一期患者比例太高。除了这些病人，对其他人有什么好处？有区别吗？期望发表一篇论文